胰高血糖素样肽-1受体激动剂致胃肠道不良反应的影响因素研究

发布时间：2021-01-07 21:04

　　背景:胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂是2型糖尿病的新型治疗药物,尤其适用于肥胖的2型糖尿病患者,因为这类药物能明显的减轻肥胖患者的体重,且不易引起低血糖反应的发生,所以迅速的广泛的应用于临床。但在临床实际治疗过程中,这种药物会引起不同程度的胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、腹胀等,有的患者甚至不能耐受而停用此类药物,严重影响了患者应用这种药物的依从性。如何根据患者自身情况更加有效的避免或减轻不良反应的发生,成为亟待解决的问题。本文将通过分析遗传因素和非遗传因素与GLP-1受体激动剂所引起的胃肠道不良反应的关系,以期得到引起胃肠道不良反应的独立影响因素,为临床个体化用药提供初步参考。目的:分析中国汉族2型糖尿病患者应用GLP-1受体激动剂致胃肠道不良反应发生的特点,并探讨与胃肠道不良反应发生相关的影响因素,为安全有效合理的应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂提供理论参考。方法:本研究以2017年1月到2018年12月山东省千佛山医院内分泌科收治的确诊为2型糖尿病并应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗的患者作为研究对象,收集整理研究对象... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1. 糖尿病概述
    2. 2型糖尿病的药物治疗方法
    3. GLP-1受体激动剂的简介
    4. 药物不良反应发生的影响因素
    5. 研究的切入点及意义
第二章 胰高血糖素样肽-1受体激动剂致胃肠道不良反应发生的特点
    1. 研究对象
        1.1 纳入标准
        1.2 排除标准
    2. 资料收集
        2.1 定性资料的收集
        2.2 定量资料的收集
    3. 考察指标及其判定标准
        3.1 药物不良反应判断标准
        3.2 药物不良反应严重程度的判断标准
        3.3 其他指标
    4. 数据分析
    5. 试验结果
        5.1 应用GLP-1受体激动剂类药物致胃肠道不良反应的发生情况
        5.2 GLP-1受体激动剂致胃肠道不良反应患者的年龄分布情况
        5.3 导致患者发生胃肠道不良反应的GLP-1受体激动剂类药物
        5.4 不同性别患者应用GLP-1受体激动剂致胃肠道不良反应发生的情况
        5.5 GLP-1受体激动剂致胃肠道不良反应患者的其他特点
    6. 结论与讨论
第三章 胰高血糖素样肽-1受体激动剂致胃肠道不良反应的非遗传因素分析
    1. 研究对象
        1.1 受试者的纳入标准
        1.2 受试者的排除标准
    2. 受试者的临床资料收集
        2.1 患者的基本信息
        2.2 生化检验数据资料
        2.3 其他信息
    3. 指标检测方法
    4. 数据分析与处理
    5. 试验结果
        5.1 胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物导致的不同严重程度胃肠道不良反应的人口统计学特征
        5.2 艾塞那肽与利拉鲁肽所致不同程度胃肠道不良反应的频率比较
        5.3 联合应用二甲双胍与GLP-1受体激动剂类药物致胃肠道不良反应的关联性
    6. 结论与讨论
第四章 胰高血糖素样肽-1受体激动剂致胃肠道不良反应发生的遗传因素分析
    1. 研究对象
        1.1 2型糖尿病的纳排标准
        1.2 健康志愿者的标准
    2. 伦理委员会审批及临床试验注册
    3. 血液样本的采集与处理
    4. 全血DNA提取和基因型检测
        4.1 全血DNA提取
        4.2 SNP选择及引物设计
        4.3 PCR扩增
    5. 数据分析
    6. 实验结果
        6.1 GLP-1R基因rs10305420和rs3765467的基因多态性测序峰图
        6.2 Hardy-Weinberg基因平衡定律检验
        6.3 种族对GLP-1R基因多态性分布的影响
        6.4 患者基本信息特点
        6.5 GLP-1R基因多态性与体重指数、血糖水平及血脂水平的关联性
        6.6 GLP-1R的基因多态性与GLP-1受体激动剂导致的胃肠道不良反应的关系
    7.结论与讨论
第五章 胰高血糖素样肽-1受体激动剂致胃肠道不良反应发生的独立风险因素分析
    1. 研究对象
        1.1 受试者的纳入标准
        1.2 受试者的排除标准
    2. 受试者的临床资料收集
        2.1 患者的基本信息
        2.2 生化检验数据资料
        2.3 其他信息
    3. 血样采集、储存及DNA提取和基因型分型
    4. 判断标准
    5. 变量赋值
    6. 试验结果
    7. 结论与讨论
全文结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. Chinese Diabetes Society;.  中国实用内科杂志. 2018(04)
[2]酒精性肝病诊疗指南（2010年1月修订）[J]. 厉有名,范建高,王炳元,陆伦根,施军平,牛俊奇,沈薇,徐有青.  现代医药卫生. 2011(06)
[3]中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(节录)[J]. 中国肥胖问题工作组.  营养学报. 2004(01)

硕士论文
[1]2型糖尿病住院患者药品不良事件发生情况及影响因素探讨[D]. 赵霞.山东大学 2014



本文编号：2963240