塞来昔布通过抑制小鼠背根神经节中PI3K/Akt2信号减轻奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛

发布时间：2021-01-08 09:14

　　背景:奥沙利铂（OXA）是常见的并且非常有效的晚期结直肠癌的化疗药。但是,越来越多的研究表明,OXA能引起机械性刺激痛和冷刺激痛,具有剂量限制性的副作用。然而,对于这种剂量限制性的副作用产生的机制知之甚少。众所周知,环氧合酶-2（COX-2）以及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路介导了神经病理性疼痛。但目前关于COX-2或PI3K/Akt信号是否参与调节OXA诱导的神经病理性疼痛,以及COX-2和PI3K/Akt之间是否存在联系尚不清楚。本研究将探讨上述问题,同时探究COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）对OXA诱导的神经病理性疼痛的影响。方法:1.小鼠随机分为2组,对照组和实验组,每组各8只:实验组在d0,d2腹腔注射10 mg/kg的奥沙利铂,对照组注射5%葡萄糖注射液。在d0（第一次给药前）,d3,d6,d9,d12和d15时进行冷刺激痛（缩尾反射潜伏期,TWL）和机械性刺激痛（机械缩足反射阈值,MWT）的测定。在d15,所有小鼠均用戊巴比妥钠（100mg/kg,腹腔注射）深麻醉和断头处死。实时定量PCR检测L4-5段背根神经节（DRG）中Akt1,Akt2,... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文缩写一览表
第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物及细胞
        2.1.2 主要实验试剂
        2.1.3 主要实验设备
        2.1.4 主要试剂配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 分组和处理
        2.2.2 痛觉行为学测定
        2.2.3 标本收集
        2.2.4 实时定量PCR
        2.2.5 免疫组织化学
        2.2.6 Western blot
        2.2.7 细胞实验
        2.2.8 统计学方法
第3章 结果
    3.1 奥沙利铂能诱发冷刺激痛和机械性刺激痛
    3.2 OXA能增加L4-5DRG中Akt2和COX-2 m RNA的表达
    3.3 OXA能增加Akt2和COX-2 在L4-5DGR中的免疫反应性
    3.4 Celecoxib能减轻OXA诱导的冷刺激痛和机械性刺激痛
    3.5 Celecoxib能抑制COX-2 和Akt2 m RNA的表达
    3.6 Celecoxib能抑制COX-2、Akt2、p-Akt2和PI3K蛋白的表达
    3.7 Celecoxib能增强OXA对人结肠癌细胞HCT-116 的生长抑制作用
第4章 讨论
第5章 结论
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：2964329