多肽/主要组织相容性复合物（pMHC）作为抗体偶联药物（ADC）靶点的可行性探索

发布时间：2021-01-08 10:02

　　近些年来,抗体偶联药物在肿瘤的临床治疗领域发展迅速,它既拥有抗体靶向性好的优点,又具备小分子高细胞毒性的特点,可以快速地到达肿瘤部位并对肿瘤细胞进行有效的杀伤,至今已有4种药物上市,80多种药物正在进行临床研究。但是截至目前,ADC所针对的靶点,仍然是一些肿瘤相关膜蛋白抗原,如HER2,EGFR等,而以这类抗原为靶点的药物不得不面临肿瘤特异性的问题,药物在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常体细胞也存在一定程度的杀伤,产生明显的副作用。因此,我们需要对现有的ADC靶点进行拓展,找到一类可以特异性标记肿瘤细胞的抗原,将ADC靶向至肿瘤组织,在杀伤肿瘤的同时,对其他正常组织产生最小限度的毒副作用。而测序结果显示,大部分的肿瘤特异性突变蛋白都存在于细胞内,正常情况下ADC无法与之结合。研究表明,在肿瘤细胞内,部分被蛋白酶体水解的突变多肽可以与主要组织相容性复合物（MHC）I类分子结合,形成多肽/主要组织相容性复合物（pMHC）,被递呈至细胞表面,成为一类肿瘤特异性的靶点。而此类肿瘤特异性的pMHC是否可以成为ADC的潜在靶点,目前仍不得而知。因此,我们首先选择了 4种黑色素瘤相关抗原pMHC作为我们后... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩写、符号清单、术语表
第一章 综述
    1.1 pMHC复合物的简介
    1.2 已经作为抗体类药物靶点进行研究的pMHC复合物
    1.3 可以作为抗体类药物潜在靶点进行研究的pMHC复合物
    1.4 增加pMHC复合物在细胞表面的数量
    1.5 展望
    参考文献
第二章 pMHC复合物作为传统ADC靶点的初步可行性探索
    2.1 前言
    2.2 实验材料及基本操作
    2.3 实验步骤及方法
    2.4 实验结果
    2.5 实验讨论
26-35为靶点的ADC及其抗肿瘤活性研究">第三章 通过定点偶联技术制备以HLA-A2/MART-1_26-35为靶点的ADC及其抗肿瘤活性研究
    3.1 前言
    3.2 实验材料及基本操作
    3.3 实验步骤及方法
    3.4 实验结果
    3.5 实验讨论
第四章 广谱抗原递呈肽细胞模型构建
    4.1 前言
    4.2 实验材料及基本操作
    4.3 实验步骤及方法
    4.4 实验结果
    4.5 实验讨论
第五章 以恶性腹膜间皮瘤为例寻找肿瘤特异性ADC靶点
    5.1 前言
    5.2 实验材料及基本操作
    5.3 实验步骤及方法
    5.4 实验结果
    5.5 实验讨论
结论
主要创新点
参考文献
作者简历及在读期间主要研究成果



本文编号：2964397