葡萄糖剥夺增强NQO1底物β-拉帕醌的抗肿瘤作用研究

发布时间：2021-01-08 12:04

　　目的考察葡萄糖剥夺对β-拉帕醌抗肿瘤作用的影响。方法采用2-NBDG葡萄糖摄取实验检测β-拉帕醌对细胞葡萄糖摄取能力的影响;为了考察葡萄糖剥夺后对β-拉帕醌抗肿瘤作用机制的影响,采用双香豆素（DIC）、NAD+、caspase抑制剂（z-VAD-fmk）预温孵后检测β-拉帕醌对细胞活力的影响,同时采用Western blot法检测β-拉帕醌对SIRT1蛋白表达的影响。结果　β-拉帕醌可以浓度依赖性地促进细胞对葡萄糖的摄取;完全剥夺培养基中的葡萄糖后,β-拉帕醌的细胞毒作用明显增加,IC₅₀由先前的10.89 μmol·L-¹降低至1.80 μmol·L-¹,约降低了6倍。DIC和NAD+预温孵60 min,能显著逆转葡萄糖剥夺条件下β-拉帕醌的细胞毒作用;而caspase抑制剂预温孵60 min不能逆转β-拉帕醌的细胞毒性。葡萄糖剥夺后,2.5 μmol·L-¹ β-拉帕醌明显下调细胞内SIRT1蛋白。结论葡萄糖剥夺可以显著增强β-拉帕醌的抗肿瘤作用,且不改变其NQO1依赖的抗肿瘤作用机制。 

【文章来源】：中南药学. 2020,18(11)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

β-Lap对A549细胞葡萄糖摄取能力的影响

结果如图2A所示,在培养基葡萄糖浓度为0 mmol·L-1时,对β-Lap的细胞毒作用有明显增敏效果。图2B显示,完全剥夺培养基中的葡萄糖后,β-Lap的细胞毒作用明显增加,IC50由先前的10.89 μmol·L-1降低至1.80 μmol·L-1,约降低了6倍。3.3 双香豆素预温孵逆转β-Lap的细胞毒作用

前期研究已证实,在非小细胞肺癌细胞株上,β-Lap可引起caspase非依赖的细胞凋亡[6]。葡萄糖剥夺后,在给予β-Lap前,用caspase抑制剂 z-VAD-fmk(20 μmol·L-1)预温孵60 min,对β-Lap诱导的细胞毒作用无明显影响(见图5)。3.6 β-Lap激活降低细胞内SIRT1蛋白表达


本文编号：2964562