EGFR抑制剂N-[3-（2-嘧啶氨基）苯基]丙烯酰胺类化合物的设计、合成及活性研究

发布时间：2021-01-14 19:36

　　表皮生长因子受体（EGFR,Erb B）是Ⅰ类表皮生长因子家族的细胞外蛋白配体的细胞表面受体,具有酪氨酸激酶活性,是一种重要的跨膜受体。EGFR的高表达可以促进肿瘤细胞的增殖、血管生成、黏附、侵袭和转移,因此EGFR酪氨酸激酶抑制剂成为了抗肿瘤药物研究的热点。研究认为EGFR基因T790M位点的突变是此类药物耐药的主要诱因,为了克服现有药物的耐药原因,本论文以EGFR抑制剂AZD-9291为先导化合物,进行结构修饰,旨在发现活性好、对耐药肿瘤选择性高的EGFR抑制剂。在EGFR抑制剂信号转导机理的指导下,通过对嘧啶丙烯酰胺类酪氨酸激酶小分子抑制剂构效关系的研究,结合EGFR抑制剂AZD-9291的结构特征,同时对AZD-9291与EGFR晶体结合位点进行分析,进行目标化合物的设计。在保持N-[3-（2-嘧啶氨基）苯基]丙烯酰胺主体结构不变的基础上,设计了三个系列化合物,A系列以小分子氮杂环取代AZD-9291中的吲哚环,B、C系列以链状的芳香环取代AZD-9291中的吲哚环。在参考AZD-9291合成方法的基础上,进行实验条件的优化,合成了A、B和C三个系列11个目标化合物,均未被文献... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 蛋白酪氨基酸激酶
        1.1.1 表皮生长因子受体家族及结构
        1.1.2 表皮生长因子受体信号表达
    1.2 非小细胞肺癌EGFR小分子抑制剂的研究进展
        1.2.1 第一代EGFR小分子抑制剂
        1.2.2 第二代EGFR小分子抑制剂
        1.2.3 第三代EGFR小分子抑制剂
第二章 EGFR抑制剂N-[3-（2-嘧啶氨基）苯基]丙烯酰 胺类化合物的设计与合成
    2.1 目标化合物的设计
        2.1.1 设计背景
        2.1.2 目标化合物的设计及合成路线
        2.1.3 目标化合物合成路线讨论
    2.2 目标化合物的合成
        2.2.1 主要实验试剂与仪器
        2.2.2 实验操作步骤
第三章 目标化合物的生物活性
    3.1 目标化合物的生物活性实验
        3.1.1 目标化合物对EGFR抑制活性检测
        3.1.2 目标化合物对体外细胞活性增殖抑制检测
    3.2 目标化合物生物活性及其讨论
        3.2.1 目标化合物对EGFR抑制活性及其讨论
        3.2.2 目标化合物对肿瘤细胞的抑制活性及其讨论
    3.3 目标化合物生物活性小结
第四章 全文总结
参考文献
附图
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展[J]. 郭其森,朱栋元.  中国医药科学. 2012(14)
[2]抑制肿瘤血管生成治疗策略研究进展[J]. 吴海歌,姚子昂,白雪芳,杜昱光,林炳承.  中国生化药物杂志. 2007(02)
[3]表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族与肿瘤治疗[J]. 郭晓宁,林莉萍,章雄文,丁健.  中国新药杂志. 2005(10)



本文编号：2977417