基于微流控技术制备高载药量叶酸靶向的卡巴他赛白蛋白纳米粒

发布时间：2021-01-15 21:16

　　在全球范围内,恶性肿瘤导致的死亡仅次于心脑血管病,严重威胁人类健康。目前,在恶性肿瘤的临床治疗中,化学治疗是最常用的手段之一。卡巴他赛（CTX）是新一代半合成的紫杉烷类药物,对多种恶性肿瘤细胞具有较强的杀伤作用,在恶性肿瘤的治疗上具有广泛的应用前景。但CTX存在溶解度差、无选择性等问题,在治疗过程中需要添加助溶剂吐温80（Tween 80）,易产生严重的过敏反应。而且化疗药物在抑制肿瘤增长的同时,会对机体正常组织器官造成伤害,这限制了CTX在恶性肿瘤治疗上的应用。目前,将紫杉烷类化疗药物包载于白蛋白纳米粒中是提高药物溶解度、降低毒副作用的常用策略之一。传统方法制备的白蛋白纳米粒多会有交联剂或Ⅱ类有机试剂残留,这可能会对机体造成危害;而且常规方法制备的白蛋白纳米粒多存在粒径分布较宽、载药量（EC）低、缺乏主动靶向性等问题,限制了白蛋白纳米粒在临床中的应用。微流控（MF）技术能在微米级的尺寸范围内精准控制液体流动,具有较高的混合效率,制备的纳米制剂粒径分布均一、EC高、批次间差异性小。为了降低紫杉烷类化疗药物的毒副作用,提高其肿瘤杀伤效果,本课题拟基于MF技术,以人血清白蛋白（HSA）为材... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

PTX（A）及DTX（B）的化学结构式[23]

igure 1.1 Chemical structures of PTX (A) and DTX (B临床应用限制及策略 PTX 及 DTX 的耐药性的问题，在设计 CTX 时，对 C10 进行了甲氧基的修饰（图 1.2），以降低 CTX大提高了CTX对于DTX抵抗型肿瘤的治疗效果[29]2010 年被 FDA 批准与强的松（肾上腺皮质激素）联列腺癌的治疗。由于 Pgp 在多种恶性肿瘤细胞（肺癌[30]，因此与 PTX 和 DTX 相比，CTX 在肿瘤治疗上而，作为 PTX 的衍生物，CTX 也具有较强的亲脂性en 80、乙醇等作为助溶剂来提高溶解度，患者在接良反应[31]；并且 CTX 的肾脏毒性较大，在治疗期间竭[32]。这些不良反应限制了 CTX 在临床上的应用。

图 1.3 HSA 与肉豆蔻酸结合后的 x 射线衍射图[71]re 1.3 X-ray diffraction pattern of HSA combined with myristic a蛋白纳米粒的优势蛋白作为载体，制备的白蛋白纳米载药体系，主要有以下两白蛋白完成连接，然后形成纳米粒[43]。2）治疗药物直接被包内部[72]。两种白蛋白纳米粒在肿瘤治疗上具有较好的应用前括：1）原材料来源广：可从机体中获取，易于纯化和生产[66白蛋白纳米粒可以递送多种抗肿瘤药物，并且具有较高的稳药物不被降解[73]。3）易于化学修饰：白蛋白表面的氨基及羧连接，从而实现药物的主动运输，降低肿瘤药物对正常组织血浆稳定性高：白蛋白纳米粒的无免疫原性以及本身的蛋白米粒在进入血液循环后，降低与血浆中蛋白的相互作用，从


本文编号：2979529