新型降血脂药物24-脱氢胆固醇还原酶DHCR24抑制剂降血脂药效及机制的初步研究

发布时间：2021-01-16 10:04

　　高脂血症是指由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）或总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平升高引起的一种疾病。近期临床研究表明高脂血症是心脑血管疾病、动脉粥样硬化以及冠心病的主要危险因素。虽然临床上存在许多降血脂药物,但由于个体差异,也有很多患者由高脂血症引发的疾病并没有得到非常好的治疗与控制。而新药的研究耗时长,毒副作用不确定,因此老药新用成为一种新的降脂药物的研发策略。人体内胆固醇的来源主要有两种方式,外源性摄入以及内源性生物合成。其中内源性合成为胆固醇合成的主要方式,而抑制胆固醇内源性合成也成为研发降血脂药物的有效手段。24-脱氢胆固醇还原酶（DHCR24）是胆固醇合成途径中最后一步反应的催化酶,它将链甾醇还原为胆固醇。本实验室在前期实验中,用分子对接的方法进行了以DHCR24为靶点、以现有药物数据库为小分子化合物来源的DHCR24抑制剂的计算机虚拟筛选,并且利用细胞水平降胆固醇效果为评价指标,初步确定了四种新型降血脂候选药物DHCR24抑制剂（分别为厄贝沙坦、利培酮、托伐普坦、考尼伐坦）的抑制效果。在此基础上,本研究中我们进一步利用高血脂动物模型... 

【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图0-1细胞内源性胆固醇合成图（SharpeLJ,BrownAJ.[J].JournalofBiologicalChemistry,2013）

图 0-2 厄贝沙坦降压机制图(Ruilope L, [J].J Hypertens Suppl.1997)利培酮现在在临床上是一种治疗精神病的药物，同时也可减轻与精神分裂症关的情感症状（如焦虑、抑郁、幻想等）。利培酮是一种强有力的多巴胺受体

小鼠体重变化图。ND（NormalDiet）：正常饮食组；HFD（HighFatDiet）：高脂饮食组；CM素钠）：高脂溶剂组；SM（Simvastatin)；阳性对照组辛伐他汀；IRB（Irbesartan）；厄贝沙坦药物组；RIS（Risp物组；TOL（Tolvaptan）：托伐普坦药物组；CON（conivaptan）：考尼伐坦药物组。图 1-1 所示，各组间在造模不同时间测定点小鼠体重无显著性差异。

【参考文献】：
期刊论文
[1]降脂茶的研制及临床应用[J]. 高传芝,高中静,庄坤玉.  济宁医学院学报. 2001(03)
[2]高脂血症药物治疗研究现状[J]. 周瑞海,高海青.  中国临床药理学杂志. 1999(01)



本文编号：2980627