姜黄素与非甾体抗炎药联合用药后的抗炎作用与毒副作用研究

发布时间：2021-01-16 22:50

　　炎症是自身防御系统产生的免疫反应,它与许多疾病息息、相关,包括：高血压、糖尿病、皮肤炎、关节炎以及癌症等。目前,针对炎症反应的研究已经成为当代研究的一大热点和重点。羧酸类非甾体抗炎药作为非处方药广泛用于解热、镇痛以及消炎等的治疗,然而长期服用非甾体抗炎药将会引起许多不良反应,如腹泻、胃肠道损伤、肝毒性、肾毒性、心血管不良反应等。因此,它们的应用也受到限制。为了得到生物活性高、副作用小的新型药物,受到姜黄素生理活性广泛、安全性高等的启发,本文选取姜黄素与多种非甾体抗炎药联合给药的组合配方为研究对象对各组进行活性筛选,进一步研究其抗炎机理和毒副作用,从而为新型抗炎药的开发和临床试验奠定基础。本文建立TPA诱导的小鼠耳廓肿胀模型,将姜黄素与12种常用非甾体抗炎药进行联合给药,径口给药。研究发现,姜黄素PVP包裹物与托灭酸联合药（Cur-PVP+T）的抗炎抑制率高达85.9%,同比姜黄素、姜黄素PVP包裹物以及托灭酸单独给药时分别增加约10倍、3倍和2倍。运用HE染色、Western blot、IHC法对上述筛选出的具有较强抗炎活性的联合药Cur-PVP+T进行抗炎机理研究。研究结果如下：（1... 

【文章来源】：广东工业大学广东省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 炎症与疾病
    1.2 姜黄素
        1.2.1 姜黄与姜黄素
        1.2.2 姜黄素的生物活性
        1.2.3 姜黄素的抗炎作用与机理
        1.2.4 姜黄素的生物利用度
    1.3 非甾体抗炎药
        1.3.1 非甾体抗炎药概述
        1.3.2 非甾体抗炎药的发展进程
        1.3.3 非甾体抗炎药的药理作用
        1.3.4 非甾体抗炎药的不良反应
        1.3.5 非甾体抗炎药的修饰
    1.4 本论文研究目的、内容以及创新点
        1.4.1 研究目的
        1.4.2 研究内容
        1.4.3 研究论文的创新点
第二章 姜黄素联合非甾体抗炎药的体内抗炎活性研究
    2.1 引言
    2.2 实验材料与设备
    2.3 实验方法
        2.3.1 动物饲养
        2.3.2 试剂配制
        2.3.3 小鼠耳廓肿胀模型的建立
        2.3.4 统计学方法
    2.4 实验结果与讨论
        2.4.1 姜黄素联合非甾体抗炎药对小鼠耳廓肿胀的抑制作用
        2.4.2 姜黄素PVP固体分散体联合托灭酸对小鼠耳廓肿胀的抑制作用
    2.5 本章小结
第三章 姜黄素联合非甾体抗炎药的抗炎机理研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料与仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 免疫印迹法
        3.3.2 苏木精-伊红染色法
        3.3.3 免疫组织化学法
        3.3.4 统计学方法
    3.4 实验结果与讨论
        3.4.1 Cur-PVP+T对小鼠耳廓肿胀的H&E切片染色影响
        3.4.2 Cur-PVP+T对COX-2抑制作用的研究
        3.4.3 Cur-PVP+T对PKC活化抑制作用的研究
        3.4.4 Cur-PVP+T对AKT活化抑制作用的研究
        3.4.5 Cur-PVP+T对IKK活化抑制作用的研究
        3.4.6 Cur-PVP+T对NF-κB活化抑制作用的研究
        3.4.8 Cur-PVP+T对TNF-α激活作用的影响
    3.5 本章小结
第四章 姜黄素联合非甾体抗炎药缓解体内毒副作用的研究
    4.1 引言
    4.2 实验材料与设备
    4.3 实验方法
        4.3.1 动物饲养
        4.3.2 试剂配制
        4.3.3 小鼠肝胃损伤动物模型建立
        4.3.4 免疫印迹法
        4.3.5 苏木精-伊红染色法
        4.3.6. 统计学方法
    4.4 实验结果与讨论
        4.4.1 小鼠体重变化的影响
        4.4.2 脾指数变化的影响
        4.4.3 Cur-PVP+T对小鼠肝损伤的石蜡切片的影响
        4.4.4 Cur-PVP+T对小鼠胃损伤的石蜡切片的影响
        4.4.5 Cur-PVP+T对小鼠肝脏中NF-κB变化的影响
    4.5 本章小结
结论与展望
参考文献
攻读硕士期间发表论文和专利
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Curcumin as a potential therapeutic candidate for Helicobacter pylori associated diseases[J]. Avijit Sarkar,Ronita De,Asish K Mukhopadhyay.  World Journal of Gastroenterology. 2016(09)
[2]Effect of Western medicine therapy assisted by Ginkgo biloba tablet on vascular cognitive impairment of none dementia[J]. Shi-Jin Zhang,Zhan-You Xue.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2012(08)
[3]Non-steroidal anti-inflammatory drugs:What is the actual risk of liver damage?[J]. Fernando Bessone.  World Journal of Gastroenterology. 2010(45)
[4]姜黄素对大鼠实验性胃溃疡作用的研究[J]. 蒋丽军,刘志峰,李玫,郝理华,何祖蕙.  临床儿科杂志. 2010(10)
[5]非甾体抗炎药及其作用机制研究新进展[J]. 夏靖燕,谢强敏.  国外医药(合成药 生化药 制剂分册). 2002(04)

博士论文
[1]姜黄素及其类似物的抗氧化活性研究[D]. 陈巍峰.兰州大学 2006

硕士论文
[1]不同时间和剂量的姜黄素灌胃对阿托品所致的小鼠胃肠运动变化的影响[D]. 郭志丽.青岛大学 2012
[2]姜黄素对顺铂所致的小鼠胃肠道损伤的影响[D]. 王晓玲.青岛大学 2011



本文编号：2981682