基于非线性混合效应模型法的华法林PK/PD模型的建立

发布时间：2021-01-19 09:22

　　研究目的建立国人华法林群体药动学/药效学（PK/PD）模型，为临床个体化给药提供参考。研究方法1、建立RP-HPLC-UV法测定华法林血药浓度。2、应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测CYP2C91075A/C及VKORC1-1639G/A基因型。3、以接受华法林抗凝治疗的住院患者为研究对象，准确记录患者用药及相关信息，采集不同时间谷浓度血样2-4个，RP-HPLC-UV法测定华法林血药浓度，PCR-RFLP法检测患者CYP2C9及VKORC1基因分型。4、应用非线性混合效应模型（NONMEM）法考察患者性别、年龄、体重、CYP2C9及VKORC1基因分型、合并用药、肝肾功能、疾病状况等因素对华法林清除率及抗凝效应的影响，建立华法林群体药动学/药效学（Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics PPK/PD）模型。5、采用模型拟合优度诊断图评价模型拟合优劣，非参数自举法（Bootstrap）验证华法林最终模型内部有效性和稳定性，正态预测分布误差（NPDE）验证法评估模型的预测能力。研究结果1、所建立的RP-HPL... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中英文缩略词对照
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 建立RP-HPLC-UV法测定华法林血药浓度
    1 仪器与试剂
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第二部分 PCR-RFLP法检测患者CYP2C9、VKORC1基因分型
    1 主要仪器与试剂
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第三部分 NONMEM法建立华法林群体PK/PD模型
    1 临床病例收集与PPK/PD建模方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
全文结论
附录
参考文献
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]NR1I2基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响[J]. 郑绮姗,赵立子,曾武涛,岑菡婧,王雪丁,李嘉丽,冷秀玉,黄民.  中国药理学与毒理学杂志. 2012(02)
[2]模型评价方法的比较:正态化预测分布误差与可视化预测检验[J]. 任宇鹏,邓晨辉,王曦培,周田彦,卢炜.  药学学报. 2011(09)
[3]单管PCR-Pyrosequencing快速检测华法林代谢酶基因多态性方法的建立[J]. 施宏,虞闰六,马金飞,任绪义.  遗传. 2011(11)
[4]反相高效液相色谱法临床监测心脏瓣膜置换术后患者血浆华法林的含量[J]. 胡茂华,潘峰,孙玮,康简,罗婧,王丽婷,王芳.  第三军医大学学报. 2011(15)
[5]载脂蛋白E基因多态性与华法林维持剂量的相关性（英文）[J]. 黄盛文,陈保林,向道康,黄凌,安邦权,李贵芳.  中南大学学报(医学版). 2011(03)
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[7]中国汉族人群CYP3A4基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响[J]. 刘媛,钟诗龙,杨敏,谭虹虹,费洪文,林曙光,余细勇.  岭南心血管病杂志. 2010(06)
[8]NONMEM法群体药代动力学研究的自举法验证及其应用[J]. 叶红波,芮建中.  医学研究生学报. 2010(12)
[9]CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响[J]. 都丽萍,梅丹,刘昌伟,刘暴,苏薇.  中国药学杂志. 2010(21)
[10]中国汉族患者CYP2C9基因多态性和年龄对华法林剂量的影响[J]. 刘彦,张健.  药物不良反应杂志. 2010(04)

博士论文
[1]VKORC1与CYP2C9基因多态性对中国人口服华法林起始抗凝效果影响的研究[D]. 谢爽.中国协和医科大学 2009



本文编号：2986744