基于lncRNA-H19探究双氢青蒿素调控肝星状细胞脂滴代谢抗肝纤维化的分子机制

发布时间：2021-02-04 00:39

　　[背景]肝纤维化是对酒精肝、脂肪肝等多种慢性肝损伤的一种补偿性修复过程。肝脏损伤时,静息的肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSCs）转分化为具有增殖、收缩特性的肌成纤维细胞,表达α-SMA并分泌大量的细胞外基质,大量胶原沉积,造成肝脏结缔组织异常增生。纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化,甚至是肝癌。现已公认HSC活化是肝纤维化的核心环节,有效抑制HSC增殖和收缩,诱导活化HSC凋亡和衰老是抑制肝纤维化发展的重要方式。维持HSC活化需要大量的能量供应,抑制线粒体氧化功能能够逆转肝纤维化。另外,来自自分泌和旁分泌的TGF-β和IL-1β等因子的持续刺激也不断诱导HSC活化。阻断维持HSC活化的因素是抑制HSC活化的有效手段。有研究显示,静息的HSC储存大量脂滴（lipid droplet,LD）,这些脂滴含有甘油三酯,视黄醇酯,胆固醇酯等物质,用于维持肝星状细胞正常生理功能。重要的是,HSC活化往往伴随着LD的消失。研究LD消失的机制或许能够寻找抑制HSC活化的新方向和新靶标。lncRNA-H19是已经被证实调控肝纤维化发生发展的重要分子,与脂肪酸,胆汁酸和葡萄... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－２体内敲低ｌｎｃＲＮＡ－Ｈ１９能够改善ＣＣＩ４致小鼠肝纤维化病理损伤（Ａ）Ｒｃａｌ?ｔｉｍｅ?ＰＣＲ??ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｌｎｃＲＮＡ－Ｈ１９．?（Ｂ）?Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｅｒｕｍ?ＡＬＴ，?ＡＳＴ．?ＡＬＰ，?ＬＤＨ，?ＰＣ－ＩＩＩ．?ＩＶ－Ｃ，?ＨＡ?ａｎｄ?ＬＮ??ｌｅｖｅｌｓ．?（Ｃ）?Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ?ａｎｄ?ｅｏｓｍ?（Ｈ＆Ｅ），?Ｍａｓｓｏｎ?ａｎｄ?Ｓｉｒｉｕｓ?Ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｍｏｕ?

ｍ?ｍｍｍ?５５ＪＣＤａ?ＩＢ?：?ＡＭＰＫａ?ｍｍｍ?？＿？?ｍａｍ?ｍｍｒｎ?６３ＫＤａ??ＩＢ?：?ＡＭＰＫａ?ｍｔｍ?ｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍ?６？ＫＤａ?ＩＢ?：?ＬＫＢ１?ｍｍｍ－?ｍｍｍ?ｍｉｍ?＾?５５ＫＤａ???作：］ｇＧ??ＩＰ：ｌｇＧ??ＩＢ：ＬＫＢｌ?５５ＫＤａ?ＩＢ：?ＡＭＰＫａ?６３ＫＤａ??Ｉｎｐｕｌ?｜?ｍｍ?ｍｍｍ?ｍｔｍ?ｍｍｍ?｜?５５ＫＤａ?ｉｎｐｕｔ?｜?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ?６３ＫＤａ??ＷＶ?Ｖ／Ｖ＂??Ｚ?／??图３－３．?ｌｎｃＲＮＡ－Ｈ１９通过介导ＡＭＰＫａ?／?ＬＫＢ１复合物形成促进ＡＭＰＫａ磷酸化（Ａ）?ａｎｄ?（Ｂ）??Ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?ＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＩｎＲＮＡ－Ｈ?１９?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｓｉＲＮＡ－Ｈ?１９?ａｎｄ?ｐｃＤＮＡ－Ｈ?１９??ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．?（Ｃ）?ＲＩＰ?ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ?ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｌｎｃＲＮＡ－Ｈ１９?ａｎｄ?ＡＭＰＫａ，?ＬＫＢ１．?（Ｄ）?Ｃｏ－ＩＰ??ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＬＫＢｌ／ＡＭＰＫａ?ｃｏｍｐｌｅｘ?ｉｎ?ＨＳＣ－ＬＸ２．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎ±ＳＤ?（ｎ＝３）；??＊＊＊Ｐ＜０．００１．??３０??

?南京中医药大学硕士学位论文???Ｄ?４－ＭＰ?－??ｐｃＤＮＡ－ＨＩ９?－?？?＋?＋??■■■■??ｍｕｕｍ??ｍｕｍｍ??ｍｍｕｕ??ｍｍｍｍ??ｅ?■■■■??Ｖ?＿ｎ■圓??图４－４丨ｎｃＲＮＡ－Ｈ１９通过ＡＤＨ３介导的视黄醇代谢影响视黄酸信号和ＨＳＣ活化（Ａ）Ｗｅｓｔｅｍ??４１??


本文编号：3017423