新型化合物W1的抗血小板作用及机制探讨

发布时间：2021-02-27 01:13

　　冠心病严重危害人类健康,其导致死亡的最常见原因是冠脉产生血栓性栓塞及相关的并发症,而血小板的过度活化在心血管血栓形成中起重要作用。因此,抗血小板治疗是改善冠心病患者预后的有效方案。氯吡格雷是临床上治疗急性冠脉综合征的常用药物,但由于CYP450代谢酶基因多态性、药物相互作用等因素,常产生“氯吡格雷抵抗”。因此,有必要研发出疗效更好、出血事件更少的抗血小板新药用于冠心病的治疗。以氯吡格雷为代表的作用于血小板P2Y12受体的药物是近年来研究的热点。我们的研究对象化合物W1是基于氯吡格雷第一步氧化代谢产物2-O-氯吡格雷与阿司匹林通过共价键结合而得。我们的前期研究显示,W1具有肯定的抗血小板聚集及抗血栓形成作用。本课题包括两部分:第一部分利用大鼠颈动-静脉血栓模型研究了W1的效能及效价强度,在此基础上建立了FeCl₃诱导的小鼠肠系膜微动脉血栓模型进一步研究W1在小鼠体内的抗血栓作用,并探讨了W1的抗血小板作用机制;第二部分研究了奥美拉唑联合给药对W1抗血小板、抗血栓作用的影响,初步探讨了其可能的作用机制,以充分验证W1能否改善氯吡格雷抵抗。第一部分:我们通过建立大鼠颈动... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

随剂量的变化，W1、CLO、ASP分别对血栓形成的影响

广东药科大学硕士研究生学位论文血小板 TXB2 含量的影响选药物 W1 成份中含有部分的阿司匹林，因此我们考相似的抗血栓作用机制。阿司匹林的作用机制是通过 TXB2 的生成的，进而抑制血小板的聚集。因此我们通验证 W1 是否具有阿司匹林相似的作用机制。由图 2 活化组相比，二者没有显著性差异（P>0.05），且阿司也没有显著变化（P>0.05）。

图 2-4 血小板 P2Y12 受体信号分子的表达情况注：(a).P2Y12 蛋白表达的情况；(b).电泳条带统计学分析结果；1.阴性对照组，2. ADP 活化组，3.氯吡格雷组（10 mg/kg），4.W1 组（3 mg/kg）， x±s，n=3Fig.2-4 The protein expression of P2Y12 in groups. (a). the expression of P2Y12 receptor ingroups; (b). statistical analysis of the results of western blotting; 1. negative control group, 2. ADPinduction group, 3. clopidogrel group(10 mg/kg), 4. aspirin group(1 mg/kg), 5. W1 group(3 mg/kg); x±s，n=32.5 讨论前期 W1 的抗血小板药效得到了初步验证，效能和效价强度可反映药物的不同性质，在临床选择药物及确定剂量须区别效能和效价强度。本实验通过建立大鼠颈动-静脉血栓模型，比较 W1、氯吡格雷、阿司匹林三种药物在不同给药剂量下抗血栓作用的强弱，以分析 W1 的效能和效价强度。实验结果显示 W1 在给药剂量达到 3 mg/kg 时即达到平台期，说明在大鼠体内 W1 的效能为 3 mg/kg。由计算出的三种药物的 ED50 值可看出，在抗大鼠血栓方面，W1 的效果更好。


本文编号：3053457