香豆素查耳酮杂合衍生物的合成及对胆碱酯酶作用的研究
发布时间：2021-03-09 20:43
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又称老年痴呆症,是发生在老年期及老年前期的一种中枢神经系统原发性退行性疾病。尽管关于其发病机制有多种学说并存,但随着近年来以β-淀粉样蛋白、5HTR6和BACE1为靶点的AD新药开发的失败,使得乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitors,AChEI）类药物依然是治疗AD的首选药物。临床实验证明,AChEI在缓解AD患者认知功能障碍方面的疗效是确切的。但是,目前上市的胆碱酯酶抑制剂药物存在着肝毒性、心脏毒性等方面的副作用,故研制活性好,选择性高,毒副作用低的AChEI仍是目前研发抗AD药物的目标之一。在前期研究中,本课题组发现含有查耳酮结构的卡瓦胡椒素B含氮衍生物对乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）有较好的抑制活性,在此基础上,对卡瓦胡椒素B进行结构简化和修饰,设计合成一系列广泛存在于天然产物中的查耳酮类、阿魏酸类及肉桂酸类含氮衍生物,活性测定结果显示这一系列化合物都是很强的AChEI。因此,从天然产物中寻找AChEI是一种有效的方法之一。香豆素类是自然界普...
【文章来源】：湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：161 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
香豆素类抗血栓、抗凝血药物结构
硕士学位论文用于抑制幽门螺杆菌的研究[11]。幽门螺旋杆菌是能够造成胃溃疡和十等疾病的细菌[12]。活性数据表明，该类衍生物均能能够有效抑制幽门酶，其中活性最好的化合物（4）的抑制率为 IC50= 0.358 ± 0.017 μm人[13]设计并合成了 23 个含亚磺酸酯或亚磺酰胺基团的新型香豆素衍化合物在 50 mg/L 的浓度下对苹果轮纹病菌有较好的抑菌活性，特别5），其抑制效果达到 82%，因此对该先导化合物进行修饰，有用于防治的潜力。该系列化合物同时也对多种肿瘤细胞有抑制作用。特别6）对人肺腺癌细胞（A549）和人肝癌细胞（Bel7402）的抑制率分别.82%和 58.47%。对人结肠癌细胞（HCT-8），化合物（7）的抑制活性率达到 74.8%，因此这两个化合物可以进一步修饰而用于新型抗肿瘤
图 1.3 抗 HIV 的香豆素类化合物结构滋病毒（HIV）。香豆素类化合物由于其分子量小，合成相等特点，以香豆素为基本结构的抗 HIV 的衍生物受到药物学dy 等[17]报道了一系列香豆素类衍生物有很强的抗 HIV 作用）和（11），（10）对抑制 HIV-1 的活性为 IC50= 4.57 μmo HIV-1 的活性为 IC50= 13.2 μmol/L，有望通过进一步结构修抗 HIV 的新型药物。衍生物研究进展广泛存在于蔬菜，水果等植物体内的一类天然产物并且有着，其分子结构在药物开发中有非常巨大的发展潜力，是药物其主要表现为： (1) 治疗糖尿病： Mahapatra 等[21]报道了一为抗糖尿病药物的研究，研究证明，其报道的查耳酮衍生物 1B（Protein Tyrosine Phosphatase 1B，PTP1B）和α-葡萄
【参考文献】：
期刊论文
[1]香豆素衍生物及其抗结核活性[J]. 张姝,任青成,徐磊,冯连顺. 国外医药(抗生素分册). 2017(05)
[2]含亚磺酸酯或亚磺酰胺基团的香豆素衍生物的合成及生物活性研究[J]. 刘明,刘阳,刘艾林,张冬凯,陈明桂,吴长春,华学文,周莎,李正名. 有机化学. 2016(07)
[3]2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的合成工艺研究[J]. 翟帆,舒泉湧,麻纪斌,曲秦,秦湫红,尹航,李宗霖. 合成材料老化与应用. 2015(03)
[4]N-乙酰基吡唑啉衍生物和二苯醚基N-乙酰基双吡唑啉衍生物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 张应鹏,谭伟,杨云裳,孙世琪,郭慧琛. 有机化学. 2015(09)
[5]组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的研究进展[J]. 夏靖,冯冰虹. 广东药学院学报. 2010(05)
[6]拼合原理及其在新药设计中的应用[J]. 刘敏,章文军,高宁. 化学试剂. 2009(10)
[7]对甲苯磺酸催化下二乙酰苯与含有羟基的苯甲醛的Aldol缩合反应[J]. 罗华玲,杨伟,李颖,曾鸿耀,尹述凡. 有机化学. 2009(10)
[8]分子对接方法的应用与发展[J]. 段爱霞,陈晶,刘宏德,刘秀辉,卢小泉. 分析科学学报. 2009(04)
[9]阿司匹林不良反应的国内文献分析[J]. 吴冰冰,梅琼. 中国药师. 2008(02)
[10]香豆素类化合物生物学活性研究进展[J]. 张韶瑜,孟林,高文远,宋乃宁,贾伟,段宏泉. 中国中药杂志. 2005(06)
博士论文
[1]益母草碱—半胱氨酸类似物的缀合物的合成及其心肌保护作用机制的初步研究[D]. 刘春华.复旦大学 2011
硕士论文
[1]查耳酮及其环合衍生物的合成及对胆碱酯酶的作用研究[D]. 刘林波.湖南大学 2017
[2]含杂环的查耳酮类似物的合成及对胆碱酯酶作用的研究[D]. 范好群.湖南大学 2016
[3]4’-叔胺烷氧基查耳酮衍生物的合成及对胆碱酯酶作用的构效关系研究[D]. 刘贤军.湖南大学 2015
[4]卤代查耳酮衍生物的合成及其对胆碱酯酶作用的初步研究[D]. 周超.湖南大学 2015
本文编号：3073447
【文章来源】：湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：161 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
香豆素类抗血栓、抗凝血药物结构
硕士学位论文用于抑制幽门螺杆菌的研究[11]。幽门螺旋杆菌是能够造成胃溃疡和十等疾病的细菌[12]。活性数据表明，该类衍生物均能能够有效抑制幽门酶，其中活性最好的化合物（4）的抑制率为 IC50= 0.358 ± 0.017 μm人[13]设计并合成了 23 个含亚磺酸酯或亚磺酰胺基团的新型香豆素衍化合物在 50 mg/L 的浓度下对苹果轮纹病菌有较好的抑菌活性，特别5），其抑制效果达到 82%，因此对该先导化合物进行修饰，有用于防治的潜力。该系列化合物同时也对多种肿瘤细胞有抑制作用。特别6）对人肺腺癌细胞（A549）和人肝癌细胞（Bel7402）的抑制率分别.82%和 58.47%。对人结肠癌细胞（HCT-8），化合物（7）的抑制活性率达到 74.8%，因此这两个化合物可以进一步修饰而用于新型抗肿瘤
图 1.3 抗 HIV 的香豆素类化合物结构滋病毒（HIV）。香豆素类化合物由于其分子量小，合成相等特点，以香豆素为基本结构的抗 HIV 的衍生物受到药物学dy 等[17]报道了一系列香豆素类衍生物有很强的抗 HIV 作用）和（11），（10）对抑制 HIV-1 的活性为 IC50= 4.57 μmo HIV-1 的活性为 IC50= 13.2 μmol/L，有望通过进一步结构修抗 HIV 的新型药物。衍生物研究进展广泛存在于蔬菜，水果等植物体内的一类天然产物并且有着，其分子结构在药物开发中有非常巨大的发展潜力，是药物其主要表现为： (1) 治疗糖尿病： Mahapatra 等[21]报道了一为抗糖尿病药物的研究，研究证明，其报道的查耳酮衍生物 1B（Protein Tyrosine Phosphatase 1B，PTP1B）和α-葡萄
【参考文献】：
期刊论文
[1]香豆素衍生物及其抗结核活性[J]. 张姝,任青成,徐磊,冯连顺. 国外医药(抗生素分册). 2017(05)
[2]含亚磺酸酯或亚磺酰胺基团的香豆素衍生物的合成及生物活性研究[J]. 刘明,刘阳,刘艾林,张冬凯,陈明桂,吴长春,华学文,周莎,李正名. 有机化学. 2016(07)
[3]2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的合成工艺研究[J]. 翟帆,舒泉湧,麻纪斌,曲秦,秦湫红,尹航,李宗霖. 合成材料老化与应用. 2015(03)
[4]N-乙酰基吡唑啉衍生物和二苯醚基N-乙酰基双吡唑啉衍生物的合成及体外抗肿瘤活性[J]. 张应鹏,谭伟,杨云裳,孙世琪,郭慧琛. 有机化学. 2015(09)
[5]组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的研究进展[J]. 夏靖,冯冰虹. 广东药学院学报. 2010(05)
[6]拼合原理及其在新药设计中的应用[J]. 刘敏,章文军,高宁. 化学试剂. 2009(10)
[7]对甲苯磺酸催化下二乙酰苯与含有羟基的苯甲醛的Aldol缩合反应[J]. 罗华玲,杨伟,李颖,曾鸿耀,尹述凡. 有机化学. 2009(10)
[8]分子对接方法的应用与发展[J]. 段爱霞,陈晶,刘宏德,刘秀辉,卢小泉. 分析科学学报. 2009(04)
[9]阿司匹林不良反应的国内文献分析[J]. 吴冰冰,梅琼. 中国药师. 2008(02)
[10]香豆素类化合物生物学活性研究进展[J]. 张韶瑜,孟林,高文远,宋乃宁,贾伟,段宏泉. 中国中药杂志. 2005(06)
博士论文
[1]益母草碱—半胱氨酸类似物的缀合物的合成及其心肌保护作用机制的初步研究[D]. 刘春华.复旦大学 2011
硕士论文
[1]查耳酮及其环合衍生物的合成及对胆碱酯酶的作用研究[D]. 刘林波.湖南大学 2017
[2]含杂环的查耳酮类似物的合成及对胆碱酯酶作用的研究[D]. 范好群.湖南大学 2016
[3]4’-叔胺烷氧基查耳酮衍生物的合成及对胆碱酯酶作用的构效关系研究[D]. 刘贤军.湖南大学 2015
[4]卤代查耳酮衍生物的合成及其对胆碱酯酶作用的初步研究[D]. 周超.湖南大学 2015
本文编号：3073447
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