11-O-芳烷基氨基甲酰基-3-O-脱克拉定糖克拉霉素衍生物的设计、合成与抗菌活性研究

发布时间：2021-03-14 06:07

　　大环内酯类抗生素是链霉菌产生的一类弱碱性亲脂大环化合物,大环上连接一种或多种脱氧糖,一般为克拉定糖或脱氧糖胺。大环内酯类药物由于具备抗菌谱广、不良反应小、疗效显著等优点,被广泛用于呼吸道和软组织感染的临床治疗。然而,大环内酯类抗生素的滥用,致使耐药菌增多,严重削弱了药物的疗效,限制了其临床应用。因此,研究和开发新型抗耐药菌大环内酯类抗生素已成为迫切需要解决的关键问题。抗菌机制研究表明:大环内酯类药物能够与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶中心的肽释放通道结合,干扰新生肽链的延长,抑制蛋白质的合成,从而发挥抗菌作用。细菌产生耐药的主要机制包括erm基因编码的核糖体碱基特异性的单甲基化或双甲基化和mef基因诱导的膜蛋白外排泵。大环内酯类抗生素的结构修饰是当前研究的热点领域,已成为发现抗耐药菌新药的有效途径。然而,对于克拉霉素C-11位的单一修饰研究很少,目前已经报道的抗耐药菌化合物只有EP-1553,其C-11位芳烷基侧链能与23SrRNA Ⅱ区发夹结构的A752结合,从而提高抗耐药菌活性。另外,X-射线共晶结构研究表明,3-O-克拉定糖不是大环内酯类药物发挥抗菌活性的必需部分,反而会诱导耐... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图２．?２３Ｓ?ｒＲＮＡ二级结构（／／．歷ｒ／５？廳ｒ／ｗ／，括号内编号来自ｃｏ＂）??中的结构域ｖ中心环、结构域ＩＩ发夹环结构图［１６］??

图１．大环内酯类与细菌核糖体的结合位点示意图［１５］??

图３．泰利霉素与不同细菌（以颜色区分）核糖体结合模型


本文编号：3081627