β-内酰胺类抗生素及其杂质的质谱裂解规律研究和毒性预测与评价

发布时间：2021-03-14 23:51

　　药品的质量安全问题不仅是各国药品监管机构和制药企业重点关注的领域,也是公众普遍关心的民生热点问题。药品的质量直接关系到临床使用时药品的不良反应,对药品中杂质的控制是保证药品质量安全的重要环节。进入新世纪以后,研究者提出了杂质谱控制的理念。杂质谱控制的理念是对药品中所有的杂质的总的描述,强调根据杂质的生理活性逐一制定质量控制限度。实现杂质谱控制的三个关键技术问题可概括为：复杂体系的分离分析、微量杂质的结构分析和杂质的毒性评价。本论文以临床上广泛应用的β-内酰胺类抗生素为研究对象,就杂质的结构分析和毒性预测与评价两方面展开研究。利用HPLC-MS分析药品中微量不稳定杂质是主流的研究方法,根据杂质的来源,分析主成分和杂质的质谱裂解规律,可较快地推断出杂质可能的结构。因此,开展杂质谱研究前,首先需深刻认识p-内酰胺类抗生素及其杂质的质谱裂解规律,寻找主成分与杂质在质谱裂解规律上的共同点和不同点。针对与主成分互为同分异构体的杂质,本论文探索用质谱、光谱学、计算化学等多种技术手段来研究它们的质谱裂解行为。杂质毒性预测与评价方面,本论文针对模式动物斑马鱼胚胎毒性评价平台提出的毒性功能基团理念,通过计... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

比阿培南气相条件下最稳定构象

法罗培南不同质子化位点时最稳定构象

亚胺培南不同质子化位点的最稳定构象

【参考文献】：
期刊论文
[1]利用LC-MS和二维色谱相关光谱技术识别HPLC色谱图中杂质峰[J]. 陈珍珍,张斗胜,王楠,冯芳,胡昌勤.  药学学报. 2012(04)
[2]氨基糖苷类药物耳毒性的斑马鱼模型的研究[J]. 赵壮,佟军威,张靖溥,游学甫,蒋建东,胡昌勤.  药学学报. 2011(08)
[3]碳青霉烯类抗生素的发展与展望[J]. 董耘婷,张永信.  上海医药. 2011(07)
[4]17α-乙炔雌二醇对斑马鱼胚胎发育的致畸作用及其基因靶位[J]. 佟军威,张靖溥,孟杰.  药学学报. 2011(01)
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[7]LC/MS法分析头孢替坦二钠原料中的杂质[J]. 李进,张斗胜,姚尚辰,胡昌勤.  中国科学:化学. 2010(06)
[8]头孢唑林钠水合物新晶体及其理化特性的研究[J]. 胡昌勤,尹立辉,朗雅宁.  药学学报. 2008(08)
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[10]利用LC-MS/MS法快速鉴定盐酸头孢吡肟中的同分异构体杂质[J]. 赵玲,郭继芬,张爱军,赵毅民.  药学学报. 2005(04)



本文编号：3083179