pH超灵敏的高分子前药协同输送体系的构建及体内外抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-04-06 16:36

　　化疗是癌症临床治疗的重要手段之一,然而传统的化疗药物由于肿瘤选择性较差,导致治疗效果不显著,且常伴随严重的毒副作用。近年来,随着纳米药物传递体系的不断发展和深入研究,具有良好生物相容性的高分子前药成为肿瘤治疗的研究热点。与传统的物理包埋纳米药物载体相比,化学键合的高分子前药能显著提高药物的负载能力;避免药物在血液循环中的扩散,显著降低毒副作用的同时提高药物的生物利用率;精确调控药物在肿瘤细胞内的释放行为。然而,目前高分子前药依然没有在临床上得到广泛应用,究其原因是肿瘤部位存在生理屏障,仅仅通过肿瘤的高渗透和滞留（EPR）效应无法在肿瘤部位取得理想的药物浓度,以及被肿瘤细胞摄取后高分子前药无法短时间内快速释放药物,影响杀死肿瘤细胞能力。因此,迫切需要开发出一种新型的高分子前药纳米输送体系,能显著提高药物在肿瘤部位的靶向富集以及胞内快速释放药物的能力。肿瘤组织细胞异常增殖,通过糖酵解供能,这种的异常代谢产生大量乳酸导致肿瘤组织由血管到肿瘤组织内部pH逐步降低。组织低pH、相对低氧以及特异性蛋白异常表达等条件可以用来设计智能高分子前药控释系统。由于酸性环境是肿瘤组织的一种特性,并且存在着pH... 

【文章来源】：安徽大学安徽省 211工程院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２传统与实际的ＥＰＲ效应模式图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ?ａｎｄ?ｍｏｒｅ?ｒｅａｌｉｓｔｉｃ?ｄｅｐｉｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＥＰＲ??

具备被细胞吞噬的特性，更加易于肿瘤细胞的摄取，具有动力释放的功能，也降??低了毒副作用，符合癌症化疗的需求。??根据聚合物骨架的结构，聚合物前药主要分为三种类型（图１－４）?［９８］．？嵌段??共聚物、树状聚合物和梳状聚合物。这些聚合物骨架上通常存在大量的活性官能??团，抗肿瘤药物的分子作为片段或侧基偶联在聚合物链中，较高了载药的效率与??稳定性。??１．６．２基于聚合物前药纳米药物传递系统??小分子的前药在体内易被清除或提前降解［９９］，传统的纳米药物传递系统则存??在载药量低、储存中结晶倾向高、给药后在系统循环中药物泄漏严重、大量载体??材料的摄入带来潜在毒性。针对这些不足，基于前药的纳米药物传递系统将前药??物策略和纳米技术结合在一个体系中，己成为一个显著的趋势（图１４），以促??进更有效的药物传递。同时，前药纳米药物传递系统在提高抗癌药物的传??递率方面取得的进展，特别是智能刺激触发的药物释放。??１２??

图３－１前药胶束Ｐ－ＦＵ２０、Ｐ－ＦＵ５０、Ｐ－ＦＵ８０的透射电镜图


本文编号：3121759