静脉注射乌苯美司/5-氟尿嘧啶在大鼠体内的药动学研究

发布时间：2021-04-06 20:50

　　目的:建立大鼠静脉注射乌苯美司/5-氟尿嘧啶（Bes/5-FU）后血药浓度的检测方法,并研究其药动学特征。方法:取6只大鼠股静脉注射Bes/5-FU生理氯化钠溶液84 mg/kg,给药后0.033、0.083、0.167、0.333、0.5、1、2、3、4、6、8、10 h经眼底静脉丛取血,高效液相色谱法分别检测Bes/5-FU和5-FU的血药浓度,用DAS 2.0分析软件计算给药后代谢产物5-FU的药动学参数。色谱柱为Venusil ASB C18,流动相为乙腈-0.05%甲酸（22∶78）（Bes/5-FU）、甲醇-水（5∶95）（5-FU）,流速为1 ml/min,检测波长为262.7 nm（Bes/5-FU）、266 nm（5-FU）,柱温为25℃,进样量为30μl（Bes/5-FU）、20μl（5-FU）。结果:Bes/5-FU给药后2 h在大鼠体内已基本代谢完全。5-FU药动学参数t1/2为（0.14±0.04）h,MRT0-10 h为（0.17±0.04）h,AUC0-10 h为（17.73±6.27）μg·h/ml,AUC0-∞为（17.78±6.31）μg·h/ml。... 

【文章来源】：中国药房. 2015,26(01)北大核心

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

高效液相色谱图

取液[乙酸乙酯-异丙醇（86∶14）]，涡旋振荡3min，16873×g离心5min，吸取上清液置另一EP管中，于50℃氮气流下吹干，残留物用100μl流动相复溶，涡旋振荡2min，进样，进样量为20μl。2.3方法专属性考察取大鼠空白血浆90μl，分别加入3μg/ml的Bes/5-FU及1μg/ml的5-FU对照品溶液10μl，配制成Bes/5-FU质量浓度为0.3μg/ml，5-FU质量浓度为0.1μg/ml的样品血浆；另取大鼠给药后0.033h的血浆样品用于测定Bes/5-FU含量、给药后1h的血浆样品用于测定5-FU含量。均按“2.2”项下方法预处理后，进样测定，记录色谱，色谱图见图1。由图1可知，Bes/5-FU和5-FU的保留时间分别为14、6min，峰形良好，表明血浆中的内源性物质并不干扰Bes/5-FU和5-FU的测定。2.4标准曲线的制备取大鼠空白血浆90μl，依次加入Bes/5-FU及其代谢物5-FU的系列标准溶液10μl，配制成Bes/5-FU质量浓度分别为0.3、0.5、1、5、10、50μg/ml和5-FU质量浓度分别为0.1、0.5、1、5、10、50μg/ml的血浆样品，按“2.2”项下方法预处理后，进样测定，记录峰面积。以待测物质量浓度（x）为横坐标、待测物峰面积（y）为纵坐标进行线性回归分析，得Bes/5-FU的回归方程为y＝5336.1x－1702.1（r＝0.9996，n＝6），5-FU的回归方程为y＝37118x－9030.1（r＝0.9998，n＝6）。结果表明，Bes/5-FU检测质量浓度的线性范围为0.3～50μg/ml，定量限为0.3μg/ml；5-FU检测质量浓度的线性范围为0.1～50μg/ml，定量限为0.1μg/ml。2.5回收率试验2.5.1方法回收率。按“2.4”项下方法配制分别含Bes/5-FU或5-FU的低、中、高质量浓度（0.5、5、10μg/ml）的样品血浆，各6份，照“2.2”项下方法预处理后，进样测定，记录峰面积。计算测定值与理论质量浓度的比值得方法回收率。结果Bes/5-FU低、中

ticparametersof5-FUinrat（sx±s，n＝6）参数t1/2，hMRT0-10h，hAUC0-10h，μg·h/mlAUC0-∞，μg·h/mlAUMC0-10h，μg·h2/mlAUMC0-∞，μg·h2/ml结果0.14±0.040.17±0.0417.73±6.2717.78±6.312.77±0.593.07±0.63由表4结果可知，Bes/5-FU在大鼠体内代谢迅速，仅10min后就检测不到了；而其代谢产物5-FU的血药浓度很高，而且代谢速度也比较快，在大鼠静脉注射Bes/5-FU后很快就可检测出高浓度的5-FU，但给药2h后多数5-FU也消除了。3讨论图2Bes/5-FU在大鼠体内的药-时曲线Fig2Plasmaconcentration-timecurvesofBes/5-FUinrats70605040302010000.040.080.120.16t，hBes/5-FUc，μg/ml6050403020100c，μg/ml00.511.522.5t，h5-FU·28·


本文编号：3122116