瘤内注射伊立替康PLGA缓释微球的研究

发布时间：2021-04-20 07:36

　　伊立替康（Irinotecan,CPT-11）是细胞毒类抗癌药物的半合成衍生物,属于喜树碱类抗癌药。在临床应用中,CPT-11已用于治疗多种实体瘤,如妇科肿瘤、结直肠癌、胃癌、肺癌,肝癌等。但药物经静脉滴注后,CPT-11的化学结构在人体生理pH条件下易转变为羧酸盐形式,药效降低。目前临床上通过超声引导瘤内注射治疗肿瘤的研究已成为热点,此技术能实现瘤体内局部的药物浓度而无明显的不良反应。而肿瘤内的微酸环境能使CPT-11的内酯结构最大限度地维持活性形式,瘤内注射给药后更好的发挥药效。肿瘤局部注射CPT-11可以最大限度的保持有效结构,提高转化为SN-38的药物量,更大程度的发挥药效。微球给药系统是目前抗肿瘤药物研究的发展趋势,微球作为一种缓控释制剂的药物载体,可使药物缓慢释放,达到长效的目的,提高药物的疗效,降低药物的毒副作用。本课题以CPT-11为模型药物,以生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备伊立替康PLGA微球（CPT-11-PLGA-MS）,以期通过瘤内注射给药为癌症的治疗寻找新的思路和新的治疗方法。本课题的研究内容主要内容包括:CPT-1... 

【文章来源】：济南大学山东省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
主要符号表
前言
第一部分 CPT-11-PLGA-MS的制备与理化性质研究
    1 实验材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 仪器
    2 实验方法与结果
        2.1 CPT-11药物含量测定方法的建立
        2.2 CPT-11-PLGA-MS的制备
        2.3 CPT-11-PLGA-MS处方和制备工艺单因素考察
        2.4 正交试验设计优化处方与工艺
        2.5 重现性试验
        2.6 差示扫描量热（DSC）法验证微球的形成
        2.7 CPT-11-PLGA-MS的理化性质表征
    3 讨论
    4 小结
第二部分 CPT-11-PLGA-MS的体外释药性研究
    1 实验材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 主要仪器
    2 实验方法与结果
        2.1 释放介质的选择
        2.2 平衡溶解度的测定
        2.3 体外释放度实验的方法学考察
        2.4 体外释放试验
    3 讨论
    4 小结
第三部分 CPT-11-PLGA-MS体内药物渗漏及肿瘤组织滞留量的研究
    1 实验材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 肿瘤细胞株及实验动物
    2 实验方法与结果
        2.1 小鼠H22肿瘤模型的建立
        2.2 血浆及肿瘤组织中CPT-11含量测定方法的建立
        2.3 小鼠体内药物渗漏及肿瘤组织滞留量的研究
    3 讨论
    4 小结
第四部分 CPT-11-PLGA-MS瘤内注射治疗H22实体肿瘤的药效学研究
    1 实验材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 肿瘤细胞株及实验动物
    2 实验方法与结果
        2.1 小鼠H22肿瘤模型的建立
        2.2 一般观察（包括瘤重、瘤体积以及小鼠体重）
        2.3 肿瘤组织切片观察抑瘤效果
    3 讨论
    4 小结
总结与展望
参考文献
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]生物可降解经皮给药微针研究进展[J]. 黄乾峰,林华庆,彭炳新,帅方舟.  国际药学研究杂志. 2017(08)
[2]中药川芎嗪联合经皮肝穿瘤内注射碘油吡柔比星联合肝动脉化疗中晚期肝癌的疗效及安全性观察[J]. 郑彩霞,金情政.  中国生化药物杂志. 2017(06)
[3]川芎嗪联合经皮肝穿瘤内注射碘油吡柔比星治疗中晚期肝癌疗效观察[J]. 刘群轶,余国政,杨广宁,张琴阳,邱发凯,李朱斌,李梅,李超伟.  现代中西医结合杂志. 2017(09)
[4]当归贝母苦参丸加味方对荷瘤小鼠H22肝癌肿瘤组织MMP13和bFGF表达的影响[J]. 刘春萍,李海龙,张艳,吴红彦,王宏伟.  国际检验医学杂志. 2017(02)
[5]病理学实验教学中的“动态变化”肿瘤组织切片应用分析[J]. 李蕾,李锁严,杨玉洁.  科技创新导报. 2016(18)
[6]超声引导下瘤内注射聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的临床疗效观察[J]. 刘合艳.  中国现代药物应用. 2016(17)
[7]经皮瘤内注射长春瑞滨碘油乳剂治疗兔VX2瘤的实验研究[J]. 刘秋松,张世玉,梅雀林,李彦豪.  介入放射学杂志. 2016(08)
[8]肝动脉无水乙醇栓塞联合无水乙醇瘤内注射治疗大肝癌疗效分析[J]. 祁波,徐后莹,王艳芹,胡效坤.  医学影像学杂志. 2015(08)
[9]多西紫杉醇不同给药途径对骨肉瘤的影响[J]. 王俊厂,董乐乐,于泽,魏海涛,肖友强,连建强,孙金磊.  包头医学院学报. 2015(08)
[10]海藻酸盐医用敷料的研究进展[J]. 王琰,陈长平,梁君荣,张建新,高亚辉.  中国海洋药物. 2015(04)

博士论文
[1]聚乳酸微球载体的结构与控释性能关系及模型[D]. 潘吉铮.华南理工大学 2004

硕士论文
[1]瘤内注射他米巴罗汀PLGA缓释微球的研究[D]. 高金花.山东大学 2016
[2]克林霉素-PLGA微球的制备及其相关性质研究[D]. 林涛.吉林大学 2015
[3]用于肿瘤化疗栓塞的可降解载药凝胶微球和温敏相变水凝胶的研究[D]. 严瑾.南京大学 2015
[4]HE染色和免疫组化染色在犬乳腺肿瘤诊断中的应用[D]. 孔蓓.西北农林科技大学 2015



本文编号：3149266