盐酸苯环壬酯缓释贴片的药学研究

发布时间：2021-04-30 01:06

　　盐酸苯环壬酯是军事医学科学院毒物药物研究所研发的中枢抗胆碱能新药。该药能有效抑制晕动病引起的恶心、呕吐等自主神经功能紊乱症状,其主要特点是药理作用强,不良反应少。目前该药上市的剂型仅有普通片（商品名:飞赛乐）,对于长途旅行的晕动病患者,每4-5h需重新给药一次,存在作用时间短、需多次服药、胃肠道反应和血药浓度峰谷波动等缺点。经皮给药制剂能够产生持久、可控的血药浓度,降低不良反应的发生率,此外还具有降低肝脏首过效应,使用方便等优点。本课题结合盐酸苯环壬酯的理化性质和缓释贴剂的作用特点,初步设计了一种盐酸苯环壬酯缓释贴剂的处方。本课题主要以盐酸苯环壬酯为模型药物,制备盐酸苯环壬酯缓释贴剂,并进行盐酸苯环壬酯缓释贴剂的处方优化、质量控制及稳定性研究。1.建立盐酸苯环壬酯缓释贴剂含量测定、体外释放、体外透皮的方法,方法专属性强,灵敏度高,为贴剂下一步的处方筛选奠定基础。2.通过对含药胶液的搅拌速度和时间、干燥温度和时间以及含药胶层的厚度等工艺参数进行单因素考察,筛选得到优化的制备工艺。工艺参数:含药胶液搅拌速度为120r·min-1,搅拌时间为1h,干燥温度为40℃,干燥时间为10min,含药... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 晕动病概况及研究
        1.1.1 晕动病的发病机制
        1.1.2 抗晕动病药物的分类
    1.2 盐酸苯环壬酯的概述
    1.3 经皮给药制剂
        1.3.1 经皮给药制剂的类型
        1.3.2 影响药物经皮吸收的主要因素
    1.4 本课题立题依据及主要研究内容
        1.4.1 立题依据
        1.4.2 主要研究内容
第二章 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的方法学研究
    第一节 盐酸苯环壬酯缓释贴剂含量测定方法学考察
        1 仪器与试药
            1.1 仪器
            1.2 药品与试剂
        2 试验方法与结果
            2.1 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的制备
            2.2 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的含量测定分析方法的建立
                2.2.1 色谱条件
                2.2.2 溶液的制备
                2.2.3 专属性试验
                2.2.4 线性关系考察
                2.2.5 进样精密度试验
                2.2.6 溶液稳定性试验
                2.2.7 回收率试验
            2.3 样品的含量测定
        3 讨论
    第二节 盐酸苯环壬酯缓释贴剂体外透皮测定方法学考察
        1 仪器与试药
            1.1 仪器
            1.2 药品与试剂
            1.3 实验动物
        2 试验方法与结果
            2.1 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的制备
            2.2 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的体外透皮分析方法的建立
                2.2.1 色谱条件
                2.2.2 溶液的配制
                2.2.3 专属性试验
                2.2.4 线性关系考察
                2.2.5 进样精密度试验
                2.2.6 溶液稳定性试验
                2.2.7 回收率试验
            2.3 体外透皮测定方法
                2.3.1 离体皮肤的制备
                2.3.2 Franz扩散池测定
                2.3.3 接收液的选择
                2.3.4 不同透皮屏障的选择
        3 讨论
    第三节 盐酸苯环壬酯缓释贴剂释放度测定方法学考察
        1 仪器与试药
            1.1 仪器
            1.2 试药
        2 试验方法与结果
            2.1 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的制备
            2.2 释放度分析方法的建立
                2.2.1 色谱条件
                2.2.2 溶液的配制
                2.2.3 专属性试验
                2.2.4 线性关系考察
                2.2.5 进样精密度试验
                2.2.6 溶液稳定性试验
                2.2.7 回收率试验
            2.3 释放度测定方法
        3 讨论
        4 本章小结
第三章 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的处方筛选
    1 仪器与试药
        1.1 仪器
        1.2 试药与动物
    2 试验方法与结果
        2.1 制备工艺
            2.1.1 盐酸苯环壬酯缓释贴剂的制备工艺
            2.1.2 制备工艺条件的单因素考察
        2.2 盐酸苯环壬酯缓释贴剂处方的单因素考察
            2.2.1 压敏胶对贴剂体外透皮的的影响
            2.2.2 保湿剂对贴剂质量的影响
            2.2.3 增塑剂对贴剂质量和体外透皮的影响
            2.2.4 不同促渗剂用量对贴剂体外透皮的影响
            2.2.5 不同投药量对贴剂体外透皮的影响
        2.3 Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯缓释贴剂处方
            2.3.1 实验设计
            2.3.2 方差分析结果
            2.3.3 效应面优化及预测
        2.4 最优处方验证
    3 讨论
    4 本章小结
第四章 盐酸苯环壬酯缓释贴剂质量评价及稳定性试验
    1 仪器与试药
        1.1 仪器
        1.2 试药与动物
    2 试验方法与结果
        2.1 盐酸苯环壬酯缓释贴剂优化处方的质量评价
            2.1.1 外观
            2.1.2 黏附力测定
            2.1.3 释放度测定
            2.1.4 含量测定
            2.1.5 含量均匀度测定
        2.2 盐酸苯环壬酯缓释贴剂稳定性考察
            2.2.1 影响因素试验
            2.2.2 加速试验
    3 讨论
    4 本章小结
结语与创新
参考文献
攻读硕士期间论文成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗晕动病缓控释药物的研究进展[J]. 曾媛,张芸,吴芬,刘辉.  中国药房. 2020(24)



本文编号：3168541