伊曲康唑纳米粒的制备及其疗效初步研究

发布时间：2017-04-20 16:03

  本文关键词：伊曲康唑纳米粒的制备及其疗效初步研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：深部真菌感染是由致病性真菌侵袭机体引起的感染,常感染免疫力低下的人群,尤以白色念珠菌引起的深部感染最为多见。伊曲康唑是一种合成的三唑类抗真菌药,因其广谱高效的抗真菌作用而受到人们的广泛关注。但是,伊曲康唑的低水溶性一直是限制其注射使用的一个关键性因素。本实验通过薄膜分散法,以纳米材料5kPEGCA8为载体,制备伊曲康唑纳米粒,并研究其药物代谢动力学特性和对白色念珠菌小鼠感染模型的治疗效果,为伊曲康唑注射针剂的开发奠定理论基础。用薄膜分散法制备伊曲康唑纳米粒。用HPLC测定伊曲康唑纳米粒的载药量和包封率为：1.628±0.07mg/mL,和82.92±4.01%；采用Microtrac DLS测定仪测定纳米粒粒径,用Microtac Flex 10.6.2软件分析伊曲康唑纳米粒粒径分布,伊曲康唑纳米粒粒径为108.6±8.6nm。建立了伊曲康唑血浆和组织样品的荧光-HPLC检测方法。用荧光-HPLC法检测血浆中伊曲康唑浓度,以Symmetry C18色谱柱(5μm,4.6×250mm)为分析柱,流动相为乙腈-水(v/v=9：1),柱温40℃,流速1mL/min,荧光激发波长259nm,发射波长365nm。并对血液、组织样品伊曲康唑检测方法进行了考察,结果表明日内与日间RSD均15%;提取回收率在85.34%-95.54%之间；方法回收率在93.10%～99.58%之间本研究将伊曲康唑血浆样品分析的荧光-HPLC法用于小鼠尾静脉注射后的药物浓度分析和药物分布分析,绘制药物浓度-时间曲线,用药代动力学软件DAS 2.1.1分析各个药代动力学参数,并与市售伊曲康唑制剂斯皮仁诺注射液比较,研究显示伊曲康唑制成纳米剂型后,脾的积累量增加,其次为心。药物在肝和血液中含量有所减少。本研究结果表明纳米粒型伊曲康唑药代动力学特性和药物分布有所改变,伊曲康唑治疗效果提高,毒副作用降低。建立小鼠系统性白色念珠菌感染模型,并用伊曲康唑纳米粒治疗。正常组存活率(100%)治疗组存活率(70%)5kPEGCA8组存活率(30%)PBS对照组存活率(20%)；肉眼观察四组小鼠肾脏,发现PBS对照组肾脏体积肿大,色泽灰白并遍布白色坏死斑点,5kPEGCA8组肾脏有部分白色坏死斑点,正常组和治疗组未发现明显病变；四组小鼠心、肝、脾、肺、肾HE病理切片结果表明：治疗组与正常组各器官基本没有发生病变,PBS对照组病变严重5kPEGCA8组各器官发生部分病变。证明伊曲康唑纳米粒对小鼠系统性白色念珠菌感染具有很好的治疗效果。
【关键词】：伊曲康唑 纳米 药代动力学特性 药物分布 治疗效果
【学位授予单位】：河南工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 前言11-24
• 1.1 真菌病概述11
• 1.2 抗真菌药物概述11-13
• 1.2.1 抗生素类11-12
• 1.2.2 吡咯类（又称唑类）12
• 1.2.3 棘白菌素类12
• 1.2.4 丙烯胺类12
• 1.2.5 5-氟胞嘧啶类12
• 1.2.6 其它12-13
• 1.3 抗真菌药物纳米剂型的研究进展13-15
• 1.4 伊曲康唑概述15-18
• 1.4.1 伊曲康唑的理化性质15
• 1.4.2 伊曲康唑的药理作用与临床应用15-16
• 1.4.3 伊曲康唑剂型概况16-17
• 1.4.4 伊曲康唑纳米剂型研究进展17-18
• 1.5 药物代谢动力学18-20
• 1.6 纳米药物代谢动力学研究进展20-21
• 1.7 纳米粒的载体 5kPEGCA821-22
• 1.8 实验研究的目的和内容22-24
• 1.8.1 研究目的与意义22
• 1.8.2 研究内容22-24
• 第二章 实验材料和方法24-31
• 2.1 实验材料24-26
• 2.1.1 主要仪器24
• 2.1.2 主要试剂24-25
• 2.1.3 培养基25
• 2.1.4 实验动物25-26
• 2.1.5 所用的软件26
• 2.2 实验方法26-31
• 2.2.1 伊曲唑纳米粒的制备26
• 2.2.2 伊曲康唑纳米粒载药量和包封率的测定26-27
• 2.2.3 伊曲康唑纳米粒粒径分布27
• 2.2.4 血液、组织样品伊曲康唑检测方法27-28
• 2.2.5 伊曲康唑体内药代动力学和组织分布28-29
• 2.2.6 伊曲康唑纳米粒对小鼠白色念珠菌感染模型的治疗29-31
• 第三章 结果与分析31-47
• 3.1 伊曲康唑纳米粒载药量和包封率的测定31-32
• 3.1.1 伊曲康唑的HPLC色谱行为31
• 3.1.2 伊曲康唑标准曲线及回归方程的测定31-32
• 3.1.3 伊曲康唑纳米粒载药量和包封率的测定32
• 3.2 伊曲康唑纳米粒粒径分布32-33
• 3.3 血液、组织样品伊曲康唑检测方法的建立33-36
• 3.3.1 伊曲康唑血清样品荧光-HPLC33
• 3.3.2 伊曲康唑血清样品标准曲线及回归方程33-34
• 3.3.3 血药日内日间精密度的测定34
• 3.3.4 回收率的测定34-36
• 3.4 伊曲康唑体内药代动力学和组织分布36-42
• 3.4.1 体内药代动力学36-38
• 3.4.2 伊曲康唑体内组织分布38-42
• 3.5 伊曲康唑纳米粒对小鼠白色念珠菌感染模型的治疗42-47
• 3.5.1 建立小鼠白色念珠菌感染模型42-43
• 3.5.2 存活率43-44
• 3.5.3 肾脏病变巨检44
• 3.5.4 小鼠内脏组织病理切片结果44-46
• 3.5.5 小结46-47
• 第四章 讨论47-49
• 4.1 伊曲康唑纳米粒47
• 4.2 血液和组织样品伊曲康唑检测方法的建立47-48
• 4.3 伊曲康唑纳米粒的药代动力学和小鼠体内靶向性分析48-49
• 第五章 结论49-50
• 参考文献50-55
• 致谢55-56
• 个人简历56

【参考文献】

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1 时晔;贺芬;黄冲;谈邹念;;伊曲康唑纳米粒的制备及其在小鼠体内的分布[J];中国医药工业杂志;2010年02期

  本文关键词：伊曲康唑纳米粒的制备及其疗效初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：319008