乙醇对大鼠离体大脑中动脉肌张力的作用及其机制的研究

发布时间：2017-04-20 16:13

  本文关键词：乙醇对大鼠离体大脑中动脉肌张力的作用及其机制的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察不同浓度的乙醇对大鼠离体大脑中动脉血管环(MCA)静息肌张力的影响;在大鼠离体MCA上,观察乙醇对血管收缩剂血栓素A2类似物(U46619)、39mmol/L KCl、内皮素(endothelin,ET)引起收缩作用的影响;观察在U46619预收缩基础上,乙醇所致大鼠离体MCA肌源性反应与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外钙内流和内钙释放的关系。方法:1.大鼠离体MCA的制作:取青年雄性大鼠(220g~250g),断头处死,立即取出脑组织并置于4℃的正常生理盐水营养液(PSS)中,在显微镜下,急性分离出大鼠MCA二级分支,剪成约2mm的动脉环,固定于DMT上,通过Power Lab微血管环张力记录系统,观察不同浓度乙醇(0.1%~1.0%)对大鼠离体MCA静息张力的影响。为便于比较,数据以60mmol/L KCl对该MCA的最大收缩幅度为100%。2.观察在U46619(3.0×10-7mol/L)、KCl(39mmol/L)、ET(1.0×10-9mol/L)预收缩基础上,0.1%、0.3%、1.0%浓度的乙醇对大鼠离体MCA的收缩作用。3.观察在U46619(3.0×10-7mol/L)预收缩基础上,L-型电压依赖性钙通道(LVGC)阻断剂硝苯地平(nifedipine,Nif)(3.0×10-7mol/L)、细胞外Ca C12(2.5mmol/L)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB239063(3.0×10-6mol/L)、细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059(3.0×10-6mol/L)对不同浓度乙醇所致大鼠离体MCA收缩作用的影响。结果:1.乙醇对大鼠离体MCA静息张力的作用在静息状态下,0.1%、0.3%、1.0%浓度的乙醇对大鼠离体MCA基础张力的收缩幅度绝对值为(0.04±0.06)m N、(0.08±0.08)m N、(0.10±0.08)m N,分别相当于60mmol/L KCl的(0.93±1.40)%、(1.84±1.66)%、(2.23±1.80)%,与对照组相比,统计学无明显差异(P0.05)。2.乙醇对预收缩基础上大鼠离体MCA的收缩作用在静息状态下,U46619(3.0×10-7mol/L)、KCl(39mmol/L)、ET(3.0×10-9mol/L)对MCA的收缩幅度绝对值为(1.47±0.42)m N、(1.83±0.80)m N、(0.69±0.50)m N,分别相当于60mmol/L KCl的(26.12±6.95)%、(24.66±8.94)%、(13.29±4.86)%。在此基础上,乙醇浓度依赖性的增强U46619、KCl、ET引起的MCA的收缩,其收缩幅度Emax值为(5.2±2.06)m N、(3.83±2.30)m N、(2.91±1.28)m N,分别相当于60mmol/L KCl的(87.33±3.0)%、(47.33±10.24)%、(60.91±6.13)%。与单纯乙醇对大鼠离体MCA收缩作用相比较,在U46619、KCl、ET预收缩基础上,乙醇收缩MCA的作用显著增强,其统计学有差异意义(P0.05)。3.在U46619预收缩基础上,乙醇所致大鼠离体MCA的收缩作用与细胞外钙内流和内钙释放的关系(1)在静息状态下,U46619(3.0×10-7mol/L)对大鼠离体MCA的收缩幅度绝对值为(1.53±0.35)m N,相当于60mmol/L KCl的(30.08±5.60)%。在此基础上,0.1%、0.3%、1.0%的乙醇可以浓度依赖性的增强MCA的收缩,其收缩幅度绝对值为(0.96±0.40)m N、(2.04±0.86)m N、(4.56±1.64)m N,分别相当于60mmol/L KCl的(17.96±4.03)%、(37.57±4.05)%、(85.16±5.67)%。预孵Nif(1.0×10-7mol/L)时,可以抑制0.1%、0.3%、1.0%的乙醇对大鼠离体MCA的收缩作用(P0.05),其收缩百分比分别是(2.25±2.79)%、(16.78±2.59)%、(65.13±7.98)%。(2)在无钙液中,U46619(3.0×10-7mol/L)引起大鼠离体MCA发生一定程度的收缩,其收缩幅度绝对值为(0.19±0.10)m N,加入2.5mmol/L Ca C12后,MCA发生进一步收缩,其收缩幅度绝对值达到(1.31±0.44)m N。预孵1.0%的乙醇时,对无钙液中U46619引起的MCA的收缩作用无显著的增强作用(P0.05),但是对2.5mmol/L Ca C12引起的收缩有加强作用(P0.05),其Emax值为(3.21±1.43)m N。4.在U46619预收缩基础上,MAPK对乙醇所致离体MCA的收缩作用的影响(1)在静息状态下,U46619(3.0×10-7mol/L)对大鼠离体MCA的收缩幅度为(1.49±0.37)m N,相当于60mmol/L KCl的(27.44±2.78)%。在此基础上,0.1%、0.3%、1.0%的乙醇可以浓度依赖性的增强MCA的收缩,其收缩幅度绝对值为(0.97±0.30)m N、(2.00±0.70)m N、(4.73±1.41)m N,分别相当于60mmol/L KCl的(17.53±1.28)%、(36.18±2.98)%、(85.60±3.41)%。预孵SB239063(3.0×10-6mol/L)时,可以抑制0.1%、0.3%、1.0%的乙醇对大鼠离体MCA的收缩作用(P0.05),其收缩百分比分别是(3.98±1.02)%、(17.85±2.96)%、(70.03±5.43)%。(2)在静息状态下,U46619(3.0×10-7mol/L)对大鼠离体MCA的收缩幅度为(1.44±0.66)m N,相当于60mmol/L KCl的(28.25±1.74)%。在此基础上,0.1%、0.3%、1.0%的乙醇可以浓度依赖性的增强MCA的收缩,其收缩幅度绝对值为(1.03±0.44)m N、(2.09±0.98)m N、(4.50±2.17)m N,分别相当于60mmol/L KCll的(20.18±2.67)%、(40.38±4.23)%、(86.58±4.95)%。预孵PD98059(3.0×10-6mol/L)时,可以抑制0.1%、0.3%、1.0%的乙醇对大鼠离体MCA的收缩作用(P0.05),其收缩百分比分别是(6.36±1.62)%、(22.00±4.45)%、(49.65±5.68)%。结论:单纯乙醇本身对大鼠离体MCA有较弱的收缩作用,但在缩血管物质预收缩基础上,乙醇可以浓度依赖性的强烈收缩MCA;在U46619预收缩基础上,乙醇所致大鼠离体MCA收缩作用的增强可能与细胞外钙内流和MAPK的激活有关。
【关键词】：乙醇 大脑中动脉 血管收缩 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外钙
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用缩写词中英文对照表12-13
• 前言13-14
• 1 材料与方法14-20
• 1.1 实验材料14
• 1.2 实验方法14-20
• 2 结果20-28
• 2.1 乙醇对大鼠离体MCA静息张力的影响20
• 2.2 乙醇对预收缩基础上大鼠离体MCA的收缩作用20-22
• 2.3 在U46619预收缩基础上，乙醇所致大鼠离体MCA的收缩作用与细胞外钙内流和内钙释放的关系22-25
• 2.4 在U46619预收缩基础上，乙醇所致大鼠离体MCA的收缩作用与MAPK的关系25-28
• 3 讨论28-30
• 4 结论30-31
• 参考文献31-33
• 综述33-40
• 参考文献38-40
• 致谢40-41
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果41-42
• 个人简介42

【参考文献】

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1 史红霞;饮酒与血栓形成关系的实验研究[D];山东中医药大学;2004年

  本文关键词：乙醇对大鼠离体大脑中动脉肌张力的作用及其机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：319041