iRGD修饰的沙利霉素脂质体靶向治疗乳腺癌的研究

发布时间：2021-05-24 05:24

　　乳腺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,其在我国的死亡率呈持续上升。传统的化疗、放疗手段容易造成肿瘤耐药、肿瘤的转移与复发。近年研究发现,沙利霉素（SAL）能够高效地杀死肿瘤细胞,但是其水溶性差和较强的毒副作用限制了临床应用。本课题选择脂质体作为药物载体,可高效低毒地对肿瘤部位进行靶向递药。利用靶向肽iRGD修饰脂质体,通过其依赖整合素/神经纤毛（NRP-1）的介导作用,可提高药物的靶向能力,特异性地作用于NRP-1高表达的乳腺癌细胞。本文主要从以下几个部分开展研究:第一部分,我们建立了高效液相色谱（HPLC）法测定溶液中沙利霉素的含量,并进行了标准曲线、专属性、精密度与准确度等方法学的验证,其线性方程为A=2429c+35214,R²=0.999,拟合度高;三个高中低浓度的日内精密度和日间精密度均小于5%,其准确度的范围为96.16%-103.14%,提取回收率在95.19—99.54%之间。相比较柱前或柱后衍生化法,此法简单,快速,具有高重复性,可作为体外SAL含量测定的方法。第二部分,通过高分辨质谱验证,我们成功合成了iRGD-PEG2000-DSPE材料,并将其与... 

【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 研究工作的背景与意义
    1.2 研究历史与现状
    1.3 本文的主要贡献与创新
    1.4 本论文的结构安排
第二章 沙利霉素含量测定方法的建立
    2.1 仪器和试剂材料
        2.1.1 仪器
        2.1.2 试剂与材料
    2.2 方法与结果
        2.2.1 配置标准溶液
        2.2.2 色谱条件
        2.2.3 特异性
        2.2.4 线性
        2.2.5 精密度和准确度
        2.2.6 提取回收率
    2.3 本章小结
第三章 iRGD修饰的沙利霉素脂质体的制备及表征
    3.1 仪器和试剂材料
        3.1.1 仪器
        3.1.2 试剂与材料
    3.2 方法与结果
        3.2.1 脂质体的制备
            3.2.1.1 合成iRGD穿透肽
            3.2.1.2 制备脂质体
        3.2.2 脂质体的表征
            3.2.2.1 粒径分布与Zeta电位
            3.2.2.2 透射电镜下的形态
            3.2.2.3 包封率与载药量的测定
            3.2.2.4 体外释放研究
    3.3 本章小结
第四章 脂质体的体外抗肿瘤活性研究
    4.1 仪器和试剂材料
        4.1.1 仪器
        4.1.2 试剂与材料
        4.1.3 细胞株
    4.2 方法与结果
        4.2.1 实验所需试剂的配制
        4.2.2 细胞培养
        4.2.3 膜受体表达性检测
        4.2.4 细胞摄取实验
        4.2.5 细胞增殖与毒性实验
        4.2.6 细胞凋亡实验
        4.2.7 iRGD渗透实验
    4.3 本章小结
第五章 脂质体的体内抗肿瘤活性研究
    5.1 仪器和试剂材料
        5.1.1 仪器
        5.1.2 试剂与材料
        5.1.3 细胞株
        5.1.4 实验动物
    5.2 方法与结果
        5.2.1 肿瘤模型的建立
        5.2.2 给药方案
        5.2.3 指标检测
            5.2.3.1 小鼠肿瘤直观图
            5.2.3.2 小鼠生存曲线
            5.2.3.3 肿瘤体积
            5.2.3.4 小鼠体重
    5.3 本章小结
第六章 全文总结
    6.1 本文研究成果
    6.2 本文创新成果
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间取得的成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J]. 郑莹,吴春晓,张敏璐.  中国癌症杂志. 2013(08)



本文编号：3203632