川芎嗪/查耳酮类杂合物的设计、合成及抗血小板聚集活性

发布时间：2021-05-24 16:13

　　基于药物设计的生物电子等排和拼合原理,设计、合成了一系列川芎嗪/查耳酮类杂合物（2²6）,以期得到活性较强的抗血小板聚集药物。结果表明,目标化合物对二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集均显示不同程度的抑制,其中化合物8活性最强,对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.14 mmol/L)是川芎嗪的9.1倍,查耳酮的10.5倍;对AA诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.09 mmol/L)是川芎嗪的8.8倍,查耳酮的10.0倍,且略优于阿司匹林(IC₅₀=0.15 mmol/L)。 

【文章来源】：中国药科大学学报. 2017,48(01)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 化学实验
    2.1 材料
    2.2 合成实验
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双(1-苯基丙-2-烯-1-酮)(2)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(对甲苯基)丙-2-烯-1-酮](3)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮](4)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮](5)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(3-氯苯基)丙-2-烯-1-酮](6)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2-溴苯基)丙-2-烯-1-酮](7)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(4-溴苯基)丙-2-烯-1-酮](8)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(邻甲苯基)丙-2-烯-1-酮](9)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮](10)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙-2-烯-1-酮](11)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)丙-2-烯-1-酮](12)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-酮](13)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮](14)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(3-溴苯基)丙-2-烯-1-酮](15)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮](16)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(间甲苯基)丙-2-烯-1-酮](17)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮](18)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2,6-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮](19)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮](20)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮](21)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(5-氯-2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮](22)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(2,4-二甲基苯基)丙-2-烯-1-酮](23)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮](24)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮](25)
        (2E,2'E)-3,3'-(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)双[1-(吡啶-2-基)丙-2-烯-1-酮](26)
3 抗血小板聚集活性测试
3 结果与讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]类查尔酮Nrf2激活剂的合成及ARE诱导活性[J]. 胡文渊,陈婕,姜正羽,王亚楼,尤启冬.  中国药科大学学报. 2016(06)
[2]杏芎氯化钠注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[J]. 任弋,刘鄂湖,兰丽,宋洋洋,徐阳美,季晖.  中国药科大学学报. 2015(06)
[3]氨基甲酸酯-异山梨醇-丁苯酞开环物三联体的合成及抗血小板聚集活性[J]. 杨春昱,黄张建,凌菁菁,季晖,赖宜生,徐进宜,彭司勋,张奕华.  中国药科大学学报. 2013(03)
[4]川芎嗪与血塞通联合治疗缺血性脑卒中临床疗效分析[J]. 马本仲.  中国医学创新. 2013(09)



本文编号：3204477