Pt配合物取代多酸的制备及其抗肿瘤活性的研究

发布时间：2021-06-08 21:18

　　多金属氧酸盐（多酸）因结构与物理化学性质的可调性使其在抗肿瘤和抗病毒等方面的应用引起了研究者们的兴趣。然而,多酸药物存在毒副作用较高和生物活性较差的缺点,而在多酸母体中引入有机分子、有机金属和生物小分子可以显著改善其生物活性和降低其毒性。本论文利用共价作用和金属配位作用将有机铂接入缺位Keggin结构多金属氧酸盐,制备了二价和四价有机铂取代Keggin结构多金属氧酸盐,有机铂配体的引入可以显著地提高多酸与DNA的相互作用,导致细胞的凋亡。在此基础上,利用纳米技术对多酸进行包覆,利用胶束药物载体的被动靶向特性和多肽的主动靶向特性,增加其在肿瘤内部的药物浓度,制备出具有控释和靶向功能有机铂取代的Keggin结构多金属氧酸盐纳米粒子,对其体内体外抗肿瘤活性和抗肿瘤机理进行了研究。具体研究内容如下:设计合成了三种基于Keggin型多金属氧酸盐的有机无机化合物,包含了两种二价有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐和一种四价有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐。利用傅里叶红外光谱,核磁共振技术以及电喷雾质谱对三种有机铂取代的Keggin型多金属氧酸盐进行了表征,结果证实了铂配合物取代Keggin型多... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

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【部分图文】：

不同结构多酸的示意图

图 1-1 不同结构多酸的示意图[12]1 Schematic diagram of different classes of polyoxo所起的作用将这类化合物分为配体直接键合于多酸骨架、有机分子作为电荷补偿阳键合于多酸骨架为更稳定的修饰多酸而被用各种方法将有机或者有机金属配位于多共价修饰还较为少见。

1。图1-3 双亲性多酸表面活性剂合成示意图[11]Fig. 1-3 Illustration for the synthesis of amphiphilic POMs surfactant[11]1.3 多酸及其有机-无机化合物抗肿瘤活性研究1.3.1 多酸的抗肿瘤活性1988 年，Yamase 教授课题组发现一种钼酸盐和一种 Anderson 结构的多酸在非细胞毒性剂量下具有抗肿瘤活性，从而拉开了多酸作为抗肿瘤药物的研究大幕。1992 年，Yamase 教授课题组发现了一种[NH3Pri]6[Mo7O24]型多酸并命名为 PM-8，它可以有效抑制小鼠肉瘤和恶性腺癌，其抑制活性优于临床用药 5-氟脲嘧啶和尼莫司汀。2006 年，Mitsui 等发现 PM-8 可以有效抑制人胃癌细胞MKN45 活性，IC50值低至 500 μg/mL[24]。2006 年，刘杰等发现 PM-19 具有良

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3219214