含N-甲基苄胺基团的4-N-苯氨基喹啉衍生物的合成及胆碱酯酶抑制活性研究

发布时间：2021-06-08 21:56

　　阿尔茨海默病（AD）的诊断和治疗是世界上最迫切的研究目标之一。认知下降通常与细胞外老年斑,细胞内神经原纤维缠结（NFT）水平的升高以及胆碱能基底前脑神经元传递的逐渐关闭相关。其中,主要发现和广泛的研究了两种类型的病变:淀粉样斑块和神经元纤维缠结（NFT）。这两种功能障碍的病变分别是由β淀粉样肽和tau蛋白两种蛋白的聚集引起的。即使在治疗AD的研究过程中,有几个重点的研究方向,但是到目前为止,唯一批准的治疗手段依然是使用胆碱酯酶抑制剂。而且得到证实,乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）酶不仅可以调节乙酰胆碱的水平,而且在老年斑形成的早期阶段的Aβ-聚集中起关键作用。以此为依据,通过系统的探索合成了一系列含N-甲基苄胺基团的4-N-苯氨基喹啉衍生物。利用柱层析纯化法得到纯净的化合物,并进行了HR-ESI-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR、IR等检测方法确证了化合物的结构表征,然后通过Ellman法测定了这一系列的化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性。通过数据分析,无论是对AChE还是BChE,目标化合物喹啉环的3位上连有... 

【文章来源】：天津理工大学天津市

【文章页数】：117 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PET示踪剂的一些化学结构用作AD的显像剂

图 1-2 治疗 AD 的杂环药物Fig 1-2 Heterocyclic drugs for the treatment ofAD2. 含有一个杂原子的六元环2.1. 哌啶、吡啶、喹啉和吖啶在 AD 的治疗过程中吡啶部分得到了广泛的应用，由于吡啶的细胞核具有抗胆碱抗淀粉样蛋白聚集特性而被特别开发。哌啶衍生物多奈哌齐是一种高选择性和可酰胆碱酯酶抑制剂，是治疗 AD 的主要化合物之一[16, 8]。此外，研究者们大量讨多奈哌齐相关的苄基哌啶衍生物的合成和抗胆碱酯酶活性的测定[21]。2010 年 adri H 等人报道了与多奈哌齐相当的 6-烷氧基苯并呋喃酮衍生物的合成胆碱酯酶的活性抑制的测试[22]。2009 年，Sheng 等人报道了一系列具有抗胆碱性的 aurone 衍生物的类似物[23]。用吡啶等位取代苯环，引入季胺位点，得到多与先前合成的 aurone 衍生物的拼合结构( 1 )（图 1-40）。结构活性关系表明，活制受苄基上取代基和位置的影响。

Fig 1-2 Heterocyclic drugs for the treatment o的六元环啉和吖啶吡啶部分得到了广泛的应用，由于吡性而被特别开发。哌啶衍生物多奈哌是治疗 AD 的主要化合物之一[16, 8]。哌啶衍生物的合成和抗胆碱酯酶活性报道了与多奈哌齐相当的 6-烷氧基苯的测试[22]。2009 年，Sheng 等人报类似物[23]。用吡啶等位取代苯环，引e 衍生物的拼合结构( 1 )（图 1-40）。位置的影响。

【参考文献】：
期刊论文
[1]硝基乙醛肟及其盐的合成与表征[J]. 罗义芬,王伯周,张叶高,霍欢,贾思媛,樊学忠.  化学试剂. 2013(01)



本文编号：3219277