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重组人促红素等电点异构体分子体内活性强度分析

发布时间:2021-06-09 00:38
  目的分析重组人促红素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)各等电点异构体分子体内活性强度(单位时间单位摩尔量下产生体内活性量),找出最适作用分子。方法根据rhEPO等电点异构体体内比活性数据变化,构建等电点异构体分子与其体内活性之间关系的数学模型,并进行解析。结果得到rhEPO等电点异构体分子体内活性与唾液酸数量关系:Si=0. 628·e(i-10)·(|i-10|+1)-2+0. 492,R2> 0. 988 0(i为正整数且16> i> 8,表示rhEPO分子上唾液酸数量;Si表示某等电点异构体体内比活性,体内比活性单位105 IU/mg),在此基础上,进而提出rhEPO与其受体相互作用模型假说(电荷识别-分子内氢键重排-构象变化-排斥解离假说)。结论通过对rhEPO等电点异质性与体内比活性关系的进一步分析,阐述了rhEPO与其受体相互作用存在最适作用分子,并依据上述实验和数据分析提出了rhEPO与其受体相互作用... 

【文章来源】:中国生物制品学杂志. 2020,33(05)CSCD

【文章页数】:5 页

【部分图文】:

重组人促红素等电点异构体分子体内活性强度分析


rhEPO各IF的体内比活性

模型图,模型,函数,常数


由于f1(i)函数呈现的是唾液酸数量与代谢时间之间的关系,而f2(i)函数呈现的是唾液酸数量与活性强度的关系,两者是相乘的关系,常数A和常数B的积也为一个常数,代表活性强度最大分子能产生的生物学活性,即当i与d相等时,i参数部分积为“1”。虽然A和B的积是一个常数,但两者性质不同,差别较大,为说明两者的差别,故在现有量度下,用数值大小,进行粗略估计。如需将两个函数呈现在一个坐标系下,见图3,则函数f2(i)需放大两个数量级。图3 函数f1(i)与函数f2(i)

函数,本底,图形,动物


图2 衰减·对称模型解析结果f1(i)·f2(i)的乘积为某一异构体可产生的体内比活性量,其产生的图形形状与其中的常数项无关,因常数项只改变图形幅度,经拟合该复合函数需要较高的本底0.492×105 IU/mg,才能使图形形状与检测图形有较好的吻合,该本底占活性总量的20%~30%。该本底产生的主要原因为rhEPO体内活性检测使用的是正常动物,动物本身具有一定量的EPO维持动物的正常生理功能,因此产生了实验本底,即该本底与实验动物有关。

【参考文献】:
期刊论文
[1]EPO/EPOR及其信号转导机制研究进展[J]. 葛全兴,陈垦,龙友明,王晖.  国际病理科学与临床杂志. 2009(05)
[2]Expression of EPO Receptor in Pancreatic Cells and Its Effect on Cell Apoptosis[J]. 帅红霞,章激,余毅凯,张木勋.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2008(01)
[3]EPO与EPO受体的研究进展[J]. 冯玫,李玉翠.  白血病.淋巴瘤. 2005(04)



本文编号:3219545

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