新型高选择性URAT1抑制剂HR011303的有关物质研究

发布时间：2021-06-15 16:17

　　目的:研究用于痛风治疗的新型高选择性尿酸转运体1（URAT1）抑制剂HR011303原料药的有关物质。方法:采用Agilent Eclipse Plus-XDB C18（100 mm×4.6 mm,3.5μm）色谱柱,以0.02 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（含0.1%三乙胺,磷酸调节p H 2.70）和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,紫外检测波长230 nm。结果:HR011303与各有关物质的色谱峰能够完全分离,HR011303及杂质A、B、C的定量下限为0.39～1.00 ng,检测下限为0.12～0.30 ng;有关物质（杂质A、杂质B及杂质C）的主要来源为工艺和降解杂质。结论:该方法可用于HR011303原料药的质量控制。有关物质的含量可以采用加校正因子的自身对照法计算。 

【文章来源】：药物分析杂志. 2020,40(04)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

HR011303结构式

由于HR011303为中间体HR011303-3的钠盐，在酸性流动相体系下，二者色谱峰重合。HR011303粗品，与起始物料HR011303-1、中间体HR011303-2、HR011303-3及杂质A、B、C，即“2.2.1”项下混合溶液进样的HPLC图见图2，结果表明本品与各有关物质都达到基线分离。同时，采用二极管阵列检测器对起始物料HR011303-1、中间体HR011303-2、HR011303-3、杂质A、杂质B、杂质C和HR011303进行紫外吸收扫描，结果表明各组分紫外吸收均在230 nm左右，见表1。2.3.2 破坏试验与检测波长选择

注（note）：物料平衡率=（破坏产生的杂质与主峰面积之和/破坏起始液的杂质与主峰面积之和）×100%[material balance rate=(peak area of main peak and peaks of degradation impurities/peak area of main peak and peaks of impurities in normal condition）×100%在酸加热、氧化及光照破坏条件下，HR011303均产生明显降解，在加热及碱加热破坏条件下HR011303相对基本稳定。其中，相对保留时间约为1.74的光照破坏降解杂质为样品中实际可能存在的降解杂质，经结构鉴定分析确定为已知杂质B，与系统适用性试验溶液中杂质B的相对保留时间、紫外吸收波长均一致。各强制降解前后样品主峰的峰纯度因子大于990，均符合要求，与各降解杂质均分离完全。比较205、230 nm波长下的杂质检出量、杂质数目，230 nm波长条件下，杂质量及杂质数目均相对较多。

【参考文献】：
期刊论文
[1]创新药药学研究的特点及技术考虑[J]. 康建磊,王亚敏.  药物评价研究. 2016(04)
[2]创新药药学研究的阶段性考虑[J]. 张宁,王亚敏,陈震.  中国药学杂志. 2014(17)
[3]创新药物研发中的CMC阶段性研究[J]. 何伍,潘卫三.  中国新药杂志. 2010(02)



本文编号：3231380