2型大麻素受体通过抑制脊髓小胶质细胞活化减轻神经病理性疼痛小鼠痛觉过敏

发布时间：2021-06-20 20:24

　　目的?探讨脊髓2型大麻素受体（CB₂R）与小胶质细胞活化对神经病理性疼痛小鼠痛觉过敏的影响。方法若干健康雄性C57/BL小鼠随机分为6组:假手术组、脊神经结扎（SNL）组、SNL+CB₂R激动剂（AM1241）组、SNL+小胶质细胞抑制剂（米诺环素）组、SNL+CB₂R小干扰RNA（siRNA）组（SNL+siRNA组）、SNL+CB₂R小干扰RNA+小胶质细胞抑制剂组（SNL+siRNA+米诺环素组）。采用SNL方法建立神经病理性疼痛小鼠模型。采用蛋白质印迹法检测小鼠脊髓组织中CB₂R和小胶质细胞活化特异蛋白钙离子结合调节因子1（IBA-1）的蛋白表达,Von Frey 纤维丝测定小鼠机械性痛阈,免疫荧光观察脊髓背角IBA-1荧光定量表达,qRT-PCR测定小鼠脊髓透析液中炎性因子释放水平,电生理技术观察CB₂R激动剂对脊髓背角自发性抑制性突触后电流（sIPSC）的影响。结果与假手术组相比,SNL组小鼠脊髓组织中CB₂R表达减少（P... 

【文章来源】：第二军医大学学报. 2020,41(10)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

蛋白质印迹法检测小鼠脊髓组织中CB2R表达变化

与假手术组相比,SNL组小鼠脊髓透析液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均增加(t=12.220、12.490、9.880,P均<0.008 3);SNL+AM1241、SNL+米诺环素组TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均较SNL组降低(t=9.690、6.640、6.690,10.900、7.010、7.490;P均<0.008 3);但SNL+siRNA组TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均较SNL组增加(t=7.170、5.970、6.360,P均<0.008 3),而鞘内注射米诺环素逆转了SNL+siRNA组TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达的增加(t=6.850、6.730、10.100,P均<0.008 3)。提示脊髓内炎症反应参与SNL痛觉过敏的进展,CB2R激活或小胶质细胞抑制能够减轻脊髓内炎症反应。见图4。2.5 CB2R激动剂AM1241体外干预对小鼠脊髓背角sIPSC的影响

CB2R激动剂AM1241体外干预能够增强小鼠脊髓背角sIPSC的频率和振幅,与干预前相比差异均有统计学意义(t=7.396、2.741,P=0.000 7、0.040 8,图5A);而在小胶质细胞抑制剂米诺环素持续处理条件下,AM1241前后小鼠脊髓背角sIPSC的频率和振幅差异均无统计学意义(t=1.313、1.172,P=0.246、0.294,图5B)。提示CB2R通过抑制小胶质细胞活性增强脊髓抑制性电活动,从而减轻痛觉过敏。3 讨 论


本文编号：3239871