mPEG 2k -PCL x 聚合物对肝脏摄取转运体OATP和NTCP功能影响的研究
发布时间：2021-06-22 09:10
两亲性聚合物胶束因其良好的增溶性、稳定性、靶向性和生物相容性等优势成为目前广泛研究应用的新型药物载体。肝脏上分布的转运体把控着大量底物药物的肝脏摄取,对其处置过程至关重要。聚合物胶束进入体内后主要富集于肝脏,但目前关于聚合物胶束对肝脏摄取转运体影响的研究还非常有限,仍主要集中于外排转运体。已有研究报道聚合物胶束会改变P-糖蛋白（P-gp）的外排功能,其疏水段结构是影响其作用的重要因素之一。本文拟以具相同亲水段（聚乙二醇,PEG）,不同分子量疏水段（聚己内酯,PCL）的5种两亲性嵌段聚合物mPEG2k-PCLx为研究对象,考察其在体外、体内对肝脏重要摄取转运体有机阴离子转运多肽（OATP/Oatp）和钠离子/牛磺胆酸共转运多肽（NTCP/Ntcp）功能的影响并初步探索其机制,为聚合物胶束载药系统的合理设计和安全应用奠定理论基础。首先采用薄膜分散法(mPEG2k-PCL2k、mPEG2k-PCL3.5k、mPEG2k-PCL5k...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芘的I337/I330荧光强度比值与聚合物浓度对数值lgC的关系曲线
图 1.2 聚合物胶束的粒径分布图.Figure 1.2 The particle sizes and distributions of polymeric micelles.表 1.2 聚合物胶束的粒径分布与 Zeta 电位. n=5.Table 1.2 Particle size, polydipersity and zeta potential of polymeric micelles. n=5.Block polymersParticle size（nm）Polydispersity（PDI）Zeta potential（mV）mPEG2k-PCL2k27.0 0.1 0.064 0.026 -3.02 1.25mPEG2k-PCL3.5k41.2 0.3 0.101 0.013 -2.99 0.98mPEG2k-PCL5k66.0 0.8 0.105 0.011 -4.05 2.12mPEG2k-PCL7.5k80.5 0.7 0.189 0.025 -5.64 6.35mPEG2k-PCL10k102.5 0.6 0.194 0.011 -5.43 5.963.3 聚合物胶束形态
图 1.3 聚合物胶束的 TEM 图.Figure 1.3 The TEM images of polymeric micelles.3.4 聚合物胶束体外稳定性如图 1.4 所示，K-H 缓冲液、DMEM 高糖培养基、PBS 缓冲液和 FBS 胎牛血清稀释的 mPEG2k-PCL3.5k、mPEG2k-PCL5k、mPEG2k-PCL7.5k、mPEG2k-PCL10k聚合物胶束分别在 4℃、37℃条件下放置 3 天后，粒径均未明显改变，说明这 4 种胶束在储存条件（4℃）和试验条件（37℃）下 3 天内稳定。而 mPEG2k-PCL2k聚合物胶束放置 3 天后，粒径明显增大，与文献中报道一致[28]，推测可能是胶束聚集所致，提示疏水段分子量较小时，胶束 内核 体积较小，稳定性较差，因此该胶束在试验过程中均现制现用，临用前稀释。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同疏水结构的两亲性聚合物对MDCK-MDR1细胞P-糖蛋白功能的影响[J]. 吴琪,孙明辉,赵娟,李根云,黄建耿,李高,斯陆勤. 中国药学杂志. 2018(02)
[2]药物转运体的研究方法[J]. 李聃,盛莉,李燕. 药学学报. 2014(07)
[3]普流罗尼克对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞蓄积的影响[J]. 关延彬,左岚,饶子超,斯陆勤,李高. 中国药学杂志. 2011(12)
本文编号：3242570
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芘的I337/I330荧光强度比值与聚合物浓度对数值lgC的关系曲线
图 1.2 聚合物胶束的粒径分布图.Figure 1.2 The particle sizes and distributions of polymeric micelles.表 1.2 聚合物胶束的粒径分布与 Zeta 电位. n=5.Table 1.2 Particle size, polydipersity and zeta potential of polymeric micelles. n=5.Block polymersParticle size（nm）Polydispersity（PDI）Zeta potential（mV）mPEG2k-PCL2k27.0 0.1 0.064 0.026 -3.02 1.25mPEG2k-PCL3.5k41.2 0.3 0.101 0.013 -2.99 0.98mPEG2k-PCL5k66.0 0.8 0.105 0.011 -4.05 2.12mPEG2k-PCL7.5k80.5 0.7 0.189 0.025 -5.64 6.35mPEG2k-PCL10k102.5 0.6 0.194 0.011 -5.43 5.963.3 聚合物胶束形态
图 1.3 聚合物胶束的 TEM 图.Figure 1.3 The TEM images of polymeric micelles.3.4 聚合物胶束体外稳定性如图 1.4 所示，K-H 缓冲液、DMEM 高糖培养基、PBS 缓冲液和 FBS 胎牛血清稀释的 mPEG2k-PCL3.5k、mPEG2k-PCL5k、mPEG2k-PCL7.5k、mPEG2k-PCL10k聚合物胶束分别在 4℃、37℃条件下放置 3 天后，粒径均未明显改变，说明这 4 种胶束在储存条件（4℃）和试验条件（37℃）下 3 天内稳定。而 mPEG2k-PCL2k聚合物胶束放置 3 天后，粒径明显增大，与文献中报道一致[28]，推测可能是胶束聚集所致，提示疏水段分子量较小时，胶束 内核 体积较小，稳定性较差，因此该胶束在试验过程中均现制现用，临用前稀释。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同疏水结构的两亲性聚合物对MDCK-MDR1细胞P-糖蛋白功能的影响[J]. 吴琪,孙明辉,赵娟,李根云,黄建耿,李高,斯陆勤. 中国药学杂志. 2018(02)
[2]药物转运体的研究方法[J]. 李聃,盛莉,李燕. 药学学报. 2014(07)
[3]普流罗尼克对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞蓄积的影响[J]. 关延彬,左岚,饶子超,斯陆勤,李高. 中国药学杂志. 2011(12)
本文编号：3242570
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