核壳结构南强菌素纳米结晶给药系统研究

发布时间：2021-06-22 14:31

　　南强菌素（DM）是从海洋真菌Phomopsis sp.A123中分离得到的,属于骨架独特的环氧二烯类化合物。针对中晚期的乳腺癌,临床上治疗方案十分匮乏,高达90%以上的死亡率。DM作用机制新,抗肿瘤活性高,不良反应少,能够高效抑制乳腺癌细胞增殖等,有望成为1.1类抗乳腺癌候选药物。但是,南强菌素几乎不溶于水的特性使得其生物利用度较低,现无上市产品。本课题选用南强菌素为模型药物,分别设计靶向性小尺寸纳米结晶内核和高稳定性纳米凝胶外壳,构建具有体内外稳定性高和传递过程可控,能够靶向乳腺癌递送的核壳结构纳米结晶给药系统。本论文的主要内容包括:靶向高稳定性纳米凝胶外壳的设计;全新骨架抗肿瘤药物南强菌素的处方前研究;制备南强菌素纳米结晶以及搭载核壳结构工艺的筛选和优化;南强菌素不同制剂的理化性质考察;干燥工艺的研究;南强菌素不同制剂的体外效应评价以及体内药物动力学研究。以PEG活化的低分子透明质酸（PEG-HA）,设计能够保持纳米结晶体外储存和体内递送过程稳定、可控的纳米凝胶外壳。采用单因素法确定PEG-HA的最优合成工艺,傅里叶红外光谱和核磁共振谱图均表明PEG-HA的成功合成。因聚合物两端亲... 

【文章来源】：齐鲁工业大学山东省

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

核壳结构南强菌素纳米结晶系统研究的设计示意图

2.2.1.3 反应时间的确定酯化反应作为慢速可逆反应，初期反应正向进行生成酯，到达平衡点时，生成的酯产率最高。进一步实验时，副反应出现，不利于酯的生成。预实验中，按照加入 PEG 与丁二酸酐的摩尔比为 1:5（10.0 g PEG 和 3.5 g丁二酸酐），进行反应。量取 2 mL 吡啶作为催化剂，分别在 65 ℃下油浴锅中磁力搅拌回流反应 3 h，6 h，9 h。2.2.2 端羧基 PEG 的制备

图 2.2 脱乙酰化透明质酸的合成称取透明质酸（HA）2.0 g 搅拌溶解于 30 mL 超纯水中，溶解很慢成乳性液体。量取配制的浓度为 20 %（w/w）的 NaOH 溶液 20 mL 边搅拌边加A 溶液快速溶解为透明溶液，粘性变低。室温下搅拌 24 h。反应结束后，节其酸碱度至中性，超纯水中透析。透析后的产品进行冷冻干燥处理，得海绵状的脱乙酰化透明质酸。2.5 PEG-HA 的制备活化后的 PEG 具有化学性质活泼的端羧基，能够与氨基发生缩合反应胺。因此本实验利用 EDC 和 NHS 作为催化剂，活化后 PEG 上的羧基与化后 HA 游离的氨基进行缩合，生成 PEG-HA。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3243010