基于肿瘤协同治疗的MMP-2响应型明胶纳米递药系统的研究
发布时间：2021-06-26 08:35
恶性肿瘤严重危害现代人类健康,而乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,成为威胁女性健康的主要疾病之一。化疗是目前肿瘤治疗的主要手段,但化疗引起的严重毒副作用,大大限制了其临床应用。因此,开发一种低毒高效的肿瘤治疗方法尤为重要。为了实现肿瘤的靶向治疗、协同治疗,提高治疗效果,本课题设计了一种基质金属蛋白酶-2（MMP-2）响应的共载阿霉素（DOX）和5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）的明胶（Ge）纳米递药系统。本研究主要包括以下四个部分:第一部分:制剂Ge-DOX-5-ALA/NPs的制备与表征。采用单相凝聚法成功制备包载DOX和5-ALA的Ge纳米粒,并对纳米粒的稳定性、粒径分布、表面形态、包封率、载药量以及活性氧产生情况等进行考察。结果表明:在4℃、25℃和37℃条件下放置一个月后,纳米粒的粒径、包封率和载药量均无明显变化、稳定性良好;用Nano-ZS90型激光纳米粒度分析仪测得Ge-DOX-5-ALA/NPs平均粒径为160 nm左右;用透射电镜观察纳米粒均匀圆整、表面光滑、分布均匀。用超滤离心和紫外-可见分光光度法测得该纳米粒包封率为92%、载药量为6.7%;用紫外法考察DPA紫外吸收光...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
（A）Ge-DOX-5-ALA/NPs的制备过程示意图（B）基质金属蛋白酶-2响应型递药系统的作用机制
表 2.6 戊二醛的滴加速度对纳米粒粒径和 PDI 的影响Table 2.6 Effect of the speed of drop of glutaraldehyde on particle size and PDI滴加速度（mL/min） 平均粒径（nm） PDI0.02 153 ± 3.12 0.24 ± 0.060.05 159 ± 4.45 0.22 ± 0.110.1 346 ± 4.75 0.67 ± 0.140.2 638 ± 7.22 0.83 ± 0.193.1.7 5-氨基乙酰丙酸的投料量对活性氧产生能力的影响按照 2.1.7 项下方法测定不同投料量对制剂的活性氧产生量的影响，结果如图 2.1 所示：吸光度从高到低所对应的投料量依次为 0、2、4、6、8 mg, 随着投料量的增大，制剂活性氧的产量增加。但当投料量为 8 mg 时，活性氧的产量只略微高于投料量为 6 mg 时，这可能是投料 6 mg 时，明胶载体的包封空间已经基本饱和，故即使投料量增加为 8 mg,活性氧的产量增加并不明显。故本课题选择 5-氨基乙酰丙酸的投料量为 6 mg。
3.2 UV-Vis 测定 Ge-DOX-5-ALA/NPs 中 DOX 含量3.2.1 DOX 检测波长的确立利用紫外分光光度计采集各浓度盐酸阿霉素水溶液在 200-800 nm 波长范光谱，结果见图 2.2，从图中可知，不同浓度的盐酸阿霉素溶液均在 480 n长处有最大吸收且在此波长附近无干扰峰，故将 480 nm 确立为 DOX 的检长。
【参考文献】：
期刊论文
[1]光敏剂在光动力治疗中的研究进展[J]. 韩晓博,郑英虹,杨力明. 上海大学学报(自然科学版). 2017(02)
[2]新型光敏剂在肝癌中的应用[J]. 陈康,冯勇,郑砚文,熊力,文宇,苗雄鹰. 激光生物学报. 2017(02)
[3]肿瘤的光动力治疗研究进展[J]. 董虹,武瑞雪,刘佳琦,黄晴,周雅,胡一桥. 中国药科大学学报. 2016(04)
[4]光敏剂研究进展[J]. 李晓龙,刘斌. 中国激光医学杂志. 2015(06)
[5]Photodynamic Therapy Mediated by 5-Aminolevulinic Acid Suppresses Gliomas Growth by Decreasing the Microvessels[J]. 易伟,徐海涛,田道锋,吴立权,张申起,王龙,冀保卫,朱晓楠,Humphrey Okechi,刘刚,陈谦学. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2015(02)
[6]明胶及其在智能型药物载体中的应用[J]. 李辉勇,王天帅,周南. 明胶科学与技术. 2014(02)
[7]阿霉素毒副作用机制及其防治研究进展[J]. 时长淮. 实用临床医药杂志. 2013(03)
[8]治疗癌症的新途径:靶向肿瘤微环境[J]. 杜钢军,时小燕. 国际药学研究杂志. 2011(05)
[9]免疫组化、明胶酶谱、Western Blot检测涎腺肿瘤中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达的比较与评价[J]. 田鲲,彭敏,陈宇,耿宁. 实用医院临床杂志. 2010(05)
[10]基质金属蛋白酶及其抑制剂的活性测定方法[J]. 王俊丽,徐文方. 中国新药杂志. 2003(07)
硕士论文
[1]C60-5-ALA介导光动力学杀伤小鼠黑色素瘤体外及体内实验研究[D]. 潘丽丽.郑州大学 2014
[2]阿仑膦酸钠明胶纳米粒的研制及其相关生物学特性的实验研究[D]. 李波.第四军医大学 2007
[3]以基质金属蛋白酶-2，9为靶点的计算机辅助药物分子设计、合成及初步活性研究[D]. 尹文刚.山东大学 2006
本文编号：3251010
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
（A）Ge-DOX-5-ALA/NPs的制备过程示意图（B）基质金属蛋白酶-2响应型递药系统的作用机制
表 2.6 戊二醛的滴加速度对纳米粒粒径和 PDI 的影响Table 2.6 Effect of the speed of drop of glutaraldehyde on particle size and PDI滴加速度（mL/min） 平均粒径（nm） PDI0.02 153 ± 3.12 0.24 ± 0.060.05 159 ± 4.45 0.22 ± 0.110.1 346 ± 4.75 0.67 ± 0.140.2 638 ± 7.22 0.83 ± 0.193.1.7 5-氨基乙酰丙酸的投料量对活性氧产生能力的影响按照 2.1.7 项下方法测定不同投料量对制剂的活性氧产生量的影响，结果如图 2.1 所示：吸光度从高到低所对应的投料量依次为 0、2、4、6、8 mg, 随着投料量的增大，制剂活性氧的产量增加。但当投料量为 8 mg 时，活性氧的产量只略微高于投料量为 6 mg 时，这可能是投料 6 mg 时，明胶载体的包封空间已经基本饱和，故即使投料量增加为 8 mg,活性氧的产量增加并不明显。故本课题选择 5-氨基乙酰丙酸的投料量为 6 mg。
3.2 UV-Vis 测定 Ge-DOX-5-ALA/NPs 中 DOX 含量3.2.1 DOX 检测波长的确立利用紫外分光光度计采集各浓度盐酸阿霉素水溶液在 200-800 nm 波长范光谱，结果见图 2.2，从图中可知，不同浓度的盐酸阿霉素溶液均在 480 n长处有最大吸收且在此波长附近无干扰峰，故将 480 nm 确立为 DOX 的检长。
【参考文献】：
期刊论文
[1]光敏剂在光动力治疗中的研究进展[J]. 韩晓博,郑英虹,杨力明. 上海大学学报(自然科学版). 2017(02)
[2]新型光敏剂在肝癌中的应用[J]. 陈康,冯勇,郑砚文,熊力,文宇,苗雄鹰. 激光生物学报. 2017(02)
[3]肿瘤的光动力治疗研究进展[J]. 董虹,武瑞雪,刘佳琦,黄晴,周雅,胡一桥. 中国药科大学学报. 2016(04)
[4]光敏剂研究进展[J]. 李晓龙,刘斌. 中国激光医学杂志. 2015(06)
[5]Photodynamic Therapy Mediated by 5-Aminolevulinic Acid Suppresses Gliomas Growth by Decreasing the Microvessels[J]. 易伟,徐海涛,田道锋,吴立权,张申起,王龙,冀保卫,朱晓楠,Humphrey Okechi,刘刚,陈谦学. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2015(02)
[6]明胶及其在智能型药物载体中的应用[J]. 李辉勇,王天帅,周南. 明胶科学与技术. 2014(02)
[7]阿霉素毒副作用机制及其防治研究进展[J]. 时长淮. 实用临床医药杂志. 2013(03)
[8]治疗癌症的新途径:靶向肿瘤微环境[J]. 杜钢军,时小燕. 国际药学研究杂志. 2011(05)
[9]免疫组化、明胶酶谱、Western Blot检测涎腺肿瘤中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达的比较与评价[J]. 田鲲,彭敏,陈宇,耿宁. 实用医院临床杂志. 2010(05)
[10]基质金属蛋白酶及其抑制剂的活性测定方法[J]. 王俊丽,徐文方. 中国新药杂志. 2003(07)
硕士论文
[1]C60-5-ALA介导光动力学杀伤小鼠黑色素瘤体外及体内实验研究[D]. 潘丽丽.郑州大学 2014
[2]阿仑膦酸钠明胶纳米粒的研制及其相关生物学特性的实验研究[D]. 李波.第四军医大学 2007
[3]以基质金属蛋白酶-2，9为靶点的计算机辅助药物分子设计、合成及初步活性研究[D]. 尹文刚.山东大学 2006
本文编号：3251010
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