壳聚糖包裹盐酸万古霉素脂质体的研究
发布时间：2021-06-27 18:12
慢性骨髓炎,一直被医学界认为是屈居于癌症之后的第二大顽疾,临床常规的治疗方法是彻底清创后连续大剂量应用抗生素治疗,由于慢性骨髓炎病程较长,长期频繁给予比较敏感的抗生素导致耐药性增加,使得慢性骨髓炎的复发率居高不下。盐酸万古霉素是第一代糖肽类抗生素,可以通过抑制细菌细胞壁中磷脂和多肽的生成干扰细胞壁的合成,从而抑制细菌的生长和繁殖,与其他抗生素没有交叉耐药性,极少产生耐药菌株,对大多数的革兰氏阳性菌有效,特别是金黄色葡萄球菌。虽然它特异性作用于细菌细胞壁的肽聚糖,但在早期应用过程中出现比较明显的肾毒性、耳毒性以及神经肌肉阻滞等副作用。慢性骨髓炎患者免疫力较差,极易导致急性肾损伤以及慢性肾脏疾病。这阻碍了慢性骨髓炎的治疗,给临床药学工作者提出了新的研究课题。脂质体是一种极具潜力的缓控释系统,有良好的包封水溶性药物的能力。由于它的脂质双分子层是由磷脂和胆固醇组成,这两种成分跟细胞膜相似,极易与感染的细菌融合,因此脂质体被认为是一种无毒性的生物可降解的缓控释药物传递系统。而运用层层静电沉积的原理,采用滴注法,将带正电荷的天然多糖壳聚糖包裹在脂质体表面,与带负电的细胞膜相互作用,打开上皮细胞之间...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－４盐酸万古霉素脂质体照片（Ｆｉｇ．?１－４?Ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ＶＡＮＨ－Ｌｉｐｓ）??（Ａ）?ｆｒｅｓｈ－ｐｒｅｐａｉｒｅｄ，（Ｂ）?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ，?ａｎｄ?（Ｃ）?ｔｈｅ?ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ?ｏｆ?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ．??
ａｎｄ?（Ｃ）化ｅ?ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ?ｏｆ?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ．（见实弓金ｉ己录?Ｉ?－ｐ４５）??新鲜制备的壳聚糖包裹的盐酸万古霉素脂质体溜悬液为半透明淡蓝色胶体??液体（见图２－３Ａ），透射电镜下呈大小均匀的类球形，表面有一层膜包裹（见图??２－２），粒径分布均匀，冷冻干燥后为白色疏松粉末（见图２－３Ｂ），复溶效果好，??复溶后依然为半透明液体（见图２－３Ｃ）。??２．６．２粒径的测定??ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的粒径采用激光粒度分析仪测定。用蒸溜水将新鲜配置的??ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ稀释，调整光强，采用激光粒度分析仪测定ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的粒径及??粒度分布范围。??测得ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的平均粒径为２２０．４±３．５６?ｎｍ，粒径分布图如图２－４所示，??结果表明ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的粒径均匀，分布狭窄。??２瓜３?Ｚｅ化电位的测定??ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的电位采用表面电位分析仪测定。将脂质体混悬液用蒸饱水稀??释，每份样品在室温下连续测定Ｈ次，电位取三次平均值。??测得壳聚糖包裹的盐酸万古霉素脂质体Ｚｅｔａ电位为２５Ｊ±１．１２ｍＶ，电位分??布图如图２－５所示，结果表明壳聚糖包裹的盐
２．６．４包封率和载药量的测定??同本部分＂２．２＂项下方法。??包封率为３２．６５±０．５化％，载药量为２．１８±０．０巧％，较未包裹的脂质体有所下??降，分析原因可能是由于脂质体不稳定，揽拌过程中的碰撞导致有一部分脂质体??破裂，药物泄露所致。??２．６．５?ｐＨ值测定??用ｐＨ计分别测定其ｐＨ。每份样品在室温下连续测定Ｓ次，取Ｈ次平均值。??将ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的各理化性质测定结果总结如表２－５所示。??表２－５壳聚糖包裹的盐酸万古霉素脂质体的理化性质（见实验记录Ｉ?－ｐ４９）??Ｔａｂ．２－５?Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ｃ－ＶＡＮＨ?－Ｌｉｐｓ：?ｅａｃｈ?ｄａｔａ?ｗａｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ???ａｓ?ｍｅａｎ?±?ＳＤ?（ｎ二３）．???Ｓａｍｐｌｅ?Ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｓｉｚｅ?ＰＤＩ?ＥＥ?（％）?ＤＬ?（％）?ｐＨ???（ｎｍ）???Ａ?２２０．似．５６?０．２０?化０．０２９?３２．６紅?０５８６?２．１８±０．０３９?４．９５±０．０８２￣??Ｂ?２３３．化２．６８?０．２９６生０．００９?３０．７紅０．４６４?２．０狂０．０４６?４．９Ｕ０．０５６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸万古霉素阳离子多囊脂质体的制备及质量考察[J]. 杨杜明,徐永清,李福兵,刘华,何晓清. 中国修复重建外科杂志. 2013(04)
[2]超滤离心法测定连翘酯苷脂质体包封率[J]. 庄英华,张中文,韩伟,王惠川,吴国娟. 中国新药杂志. 2012(18)
[3]葡聚糖凝胶色谱法用于纳米粒包封率的测定[J]. 赵锋,栾瀚森,罗华菲,王浩. 中国药学杂志. 2012(17)
[4]顺磁性脂质体包封率测定方法的研究[J]. 戎丽娜,张敏,徐云龙,钱秀珍,吴秋芳,杨景辉. 药物分析杂志. 2010(08)
[5]紫杉醇固体脂质纳米粒包封率的测定[J]. 李淑斌,刘丹,宁红,鲍洁,孙晶波,周莉. 中国药学杂志. 2008(21)
[6]高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素浓度[J]. 房德敏,冯鑫,陈迪,王巨存,戴滨. 中国新药杂志. 2005(05)
[7]脂质体不同给药系统的研究[J]. 于维萍,牟晓莹,孙萍. 齐鲁药事. 2004(06)
硕士论文
[1]羧甲基壳聚糖修饰的伊曲康唑脂质体研究[D]. 王金萍.山东大学 2011
本文编号：3253349
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－４盐酸万古霉素脂质体照片（Ｆｉｇ．?１－４?Ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ＶＡＮＨ－Ｌｉｐｓ）??（Ａ）?ｆｒｅｓｈ－ｐｒｅｐａｉｒｅｄ，（Ｂ）?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ，?ａｎｄ?（Ｃ）?ｔｈｅ?ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ?ｏｆ?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ．??
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２．６．４包封率和载药量的测定??同本部分＂２．２＂项下方法。??包封率为３２．６５±０．５化％，载药量为２．１８±０．０巧％，较未包裹的脂质体有所下??降，分析原因可能是由于脂质体不稳定，揽拌过程中的碰撞导致有一部分脂质体??破裂，药物泄露所致。??２．６．５?ｐＨ值测定??用ｐＨ计分别测定其ｐＨ。每份样品在室温下连续测定Ｓ次，取Ｈ次平均值。??将ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的各理化性质测定结果总结如表２－５所示。??表２－５壳聚糖包裹的盐酸万古霉素脂质体的理化性质（见实验记录Ｉ?－ｐ４９）??Ｔａｂ．２－５?Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ｃ－ＶＡＮＨ?－Ｌｉｐｓ：?ｅａｃｈ?ｄａｔａ?ｗａｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ???ａｓ?ｍｅａｎ?±?ＳＤ?（ｎ二３）．???Ｓａｍｐｌｅ?Ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｓｉｚｅ?ＰＤＩ?ＥＥ?（％）?ＤＬ?（％）?ｐＨ???（ｎｍ）???Ａ?２２０．似．５６?０．２０?化０．０２９?３２．６紅?０５８６?２．１８±０．０３９?４．９５±０．０８２￣??Ｂ?２３３．化２．６８?０．２９６生０．００９?３０．７紅０．４６４?２．０狂０．０４６?４．９Ｕ０．０５６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸万古霉素阳离子多囊脂质体的制备及质量考察[J]. 杨杜明,徐永清,李福兵,刘华,何晓清. 中国修复重建外科杂志. 2013(04)
[2]超滤离心法测定连翘酯苷脂质体包封率[J]. 庄英华,张中文,韩伟,王惠川,吴国娟. 中国新药杂志. 2012(18)
[3]葡聚糖凝胶色谱法用于纳米粒包封率的测定[J]. 赵锋,栾瀚森,罗华菲,王浩. 中国药学杂志. 2012(17)
[4]顺磁性脂质体包封率测定方法的研究[J]. 戎丽娜,张敏,徐云龙,钱秀珍,吴秋芳,杨景辉. 药物分析杂志. 2010(08)
[5]紫杉醇固体脂质纳米粒包封率的测定[J]. 李淑斌,刘丹,宁红,鲍洁,孙晶波,周莉. 中国药学杂志. 2008(21)
[6]高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素浓度[J]. 房德敏,冯鑫,陈迪,王巨存,戴滨. 中国新药杂志. 2005(05)
[7]脂质体不同给药系统的研究[J]. 于维萍,牟晓莹,孙萍. 齐鲁药事. 2004(06)
硕士论文
[1]羧甲基壳聚糖修饰的伊曲康唑脂质体研究[D]. 王金萍.山东大学 2011
本文编号：3253349
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