不同促渗剂对右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂透皮吸收的影响
发布时间：2021-07-10 18:17
目的探讨不同促渗剂对右旋酮洛芬氨丁三醇（DKT）水凝胶贴剂透皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,以高效液相色谱法检测一元促渗剂及多元促渗剂对DKT水凝胶贴剂累积渗透量的影响。比较无促渗剂组和含促渗剂组在比格犬体内的药代动力学（简称药动学）参数,考察其体内促渗效果。结果体外透皮试验中,以4%氮酮联用10%丙二醇的效果最好,其促渗倍率提高至无渗透促进剂的3.22倍。在药动学试验中,含促渗剂组与无促渗剂组的药动学参数0～24 h药时曲线下面积（AUC0→24 h）分别为（26.22±1.17）mg·h/L和（10.56±0.32） mg·h/L,两者比值为2.48。结论 4%氮酮联用10%丙二醇的促渗作用最好,可作为DKT水凝胶贴剂的促渗剂。
【文章来源】：中国药业. 2020,29(23)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
高效液相色谱图
取DKT对照品100 mg，精密称定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成质量浓度为1 000μg/m L的DKT对照品贮备液。用甲醇稀释成质量浓度为100,50,10,5,2.5,1.25,0.625μg/m L的对照品系列溶液，置4℃下保存，备用。取萘普生钠对照品100 mg，精密称定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成质量浓度为1 000μg/m L的萘普生钠对照品贮备液，用甲醇稀释成质量浓度为250μg/m L的内标溶液，置4℃下保存，备用。分别取比格犬空白血浆，加有DKT和内标萘普生钠对照品贮备液的空白血浆和样品血浆，按2.5.2项下方法处理，按拟订色谱条件进样测定，记录色谱图。可见，血浆内源性物质不干扰DKT及内标萘普生钠的测定，DKT的保留时间为10.45 min，内标萘普生钠的保留时间为8.23 min。详见图2。2.5.4 方法学考察
取健康比格犬6只，随机分为两组，每组3只，一组为无促渗剂DKT水凝胶贴剂，另一组为DKT水凝胶贴剂(含4%氮酮+10%丙二醇)。给药前2 d于犬左上腹部剃毛，饲养待用，腹部剃毛区紧密贴敷DKT水凝胶贴剂，给犬穿上棉质背心以防贴剂被撕落。给药前12 h禁食不禁饮。分别于给药前和给药后0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,16,20,24 h时从犬前肢内侧下静脉取血2 m L。按2.5.2项下方法处理，HPLC法测定血药浓度，并绘制血药浓度-时间(C-t)曲线，见图3。可见，DKT水凝胶贴剂的达峰时间较长，且能较长时间内维持较高血药浓度，具有缓释药特征;两者0～24 h药时曲线下面积(AUC0→24 h)差异显著，含促渗剂的DKT水凝胶贴剂是无促渗剂的2.48倍，表明两者体内促渗倍率达2.48倍，含4%氮酮+10%丙二醇促渗剂的DKT水凝胶贴剂具有较好的透皮吸收性能。采用DAS2.0药代动力学软件对药物浓度-时间数据进行处理，对血药浓度数据进行曲线拟合，其药代动力学参数见表3。应用SPSS13.0统计学软件对两组贴剂的主要药动学参数进行分析，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。DKT水凝胶贴剂给药后的平均血药浓度-时间曲线均符合二室模型。与无促渗剂组相比，DKT水凝胶贴剂达峰浓度(Cmax)及AUC0→24 h均显著增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]非甾体抗炎药上市外用剂型概况及新载体研究进展[J]. 林国钡,罗华菲. 中国医药工业杂志. 2019(11)
[2]芬太尼口颊片在比格犬体内的药动学研究[J]. 何京亚,桑广泽,乔友备,贺欣,余喆,吴红. 中国药房. 2019(15)
[3]塞来昔布凝胶透皮促渗剂的配方研究[J]. 曾明辉,李旭,熊静悦,邱建平,谭正怀. 西北药学杂志. 2018(06)
[4]星点设计-效应面法优化吲哚美辛亲水凝胶贴剂基质处方及成型工艺[J]. 张永萍,徐剑,谢伟杰. 医药导报. 2018(05)
[5]右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂的制备及体外透皮研究[J]. 杨金霞,陈永顺,董永成. 中国药师. 2017(08)
[6]均匀设计筛选吲哚美辛亲水凝胶贴剂的基质处方[J]. 谢伟杰,张永萍,徐剑. 中国药房. 2017(10)
[7]吲哚美辛肠溶滴丸在比格犬体内的药动学研究[J]. 王军,方小华,胡拥军. 中国药师. 2017(04)
[8]复方骆驼蓬子水凝胶贴剂透皮吸收促进剂的筛选[J]. 任丽君,李岩,孙婷,孟庆勇,王长虹. 中国药师. 2016(10)
[9]复方酮康唑凝胶促渗剂的筛选[J]. 黄文涛,周进. 中国药师. 2016(04)
[10]右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊的制备及体外释药研究[J]. 滕欢,何鑫,马金龙,杨志杰,唐星,徐晖. 中国药剂学杂志(网络版). 2016(02)
本文编号：3276423
【文章来源】：中国药业. 2020,29(23)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
高效液相色谱图
取DKT对照品100 mg，精密称定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成质量浓度为1 000μg/m L的DKT对照品贮备液。用甲醇稀释成质量浓度为100,50,10,5,2.5,1.25,0.625μg/m L的对照品系列溶液，置4℃下保存，备用。取萘普生钠对照品100 mg，精密称定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成质量浓度为1 000μg/m L的萘普生钠对照品贮备液，用甲醇稀释成质量浓度为250μg/m L的内标溶液，置4℃下保存，备用。分别取比格犬空白血浆，加有DKT和内标萘普生钠对照品贮备液的空白血浆和样品血浆，按2.5.2项下方法处理，按拟订色谱条件进样测定，记录色谱图。可见，血浆内源性物质不干扰DKT及内标萘普生钠的测定，DKT的保留时间为10.45 min，内标萘普生钠的保留时间为8.23 min。详见图2。2.5.4 方法学考察
取健康比格犬6只，随机分为两组，每组3只，一组为无促渗剂DKT水凝胶贴剂，另一组为DKT水凝胶贴剂(含4%氮酮+10%丙二醇)。给药前2 d于犬左上腹部剃毛，饲养待用，腹部剃毛区紧密贴敷DKT水凝胶贴剂，给犬穿上棉质背心以防贴剂被撕落。给药前12 h禁食不禁饮。分别于给药前和给药后0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,16,20,24 h时从犬前肢内侧下静脉取血2 m L。按2.5.2项下方法处理，HPLC法测定血药浓度，并绘制血药浓度-时间(C-t)曲线，见图3。可见，DKT水凝胶贴剂的达峰时间较长，且能较长时间内维持较高血药浓度，具有缓释药特征;两者0～24 h药时曲线下面积(AUC0→24 h)差异显著，含促渗剂的DKT水凝胶贴剂是无促渗剂的2.48倍，表明两者体内促渗倍率达2.48倍，含4%氮酮+10%丙二醇促渗剂的DKT水凝胶贴剂具有较好的透皮吸收性能。采用DAS2.0药代动力学软件对药物浓度-时间数据进行处理，对血药浓度数据进行曲线拟合，其药代动力学参数见表3。应用SPSS13.0统计学软件对两组贴剂的主要药动学参数进行分析，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。DKT水凝胶贴剂给药后的平均血药浓度-时间曲线均符合二室模型。与无促渗剂组相比，DKT水凝胶贴剂达峰浓度(Cmax)及AUC0→24 h均显著增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]非甾体抗炎药上市外用剂型概况及新载体研究进展[J]. 林国钡,罗华菲. 中国医药工业杂志. 2019(11)
[2]芬太尼口颊片在比格犬体内的药动学研究[J]. 何京亚,桑广泽,乔友备,贺欣,余喆,吴红. 中国药房. 2019(15)
[3]塞来昔布凝胶透皮促渗剂的配方研究[J]. 曾明辉,李旭,熊静悦,邱建平,谭正怀. 西北药学杂志. 2018(06)
[4]星点设计-效应面法优化吲哚美辛亲水凝胶贴剂基质处方及成型工艺[J]. 张永萍,徐剑,谢伟杰. 医药导报. 2018(05)
[5]右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂的制备及体外透皮研究[J]. 杨金霞,陈永顺,董永成. 中国药师. 2017(08)
[6]均匀设计筛选吲哚美辛亲水凝胶贴剂的基质处方[J]. 谢伟杰,张永萍,徐剑. 中国药房. 2017(10)
[7]吲哚美辛肠溶滴丸在比格犬体内的药动学研究[J]. 王军,方小华,胡拥军. 中国药师. 2017(04)
[8]复方骆驼蓬子水凝胶贴剂透皮吸收促进剂的筛选[J]. 任丽君,李岩,孙婷,孟庆勇,王长虹. 中国药师. 2016(10)
[9]复方酮康唑凝胶促渗剂的筛选[J]. 黄文涛,周进. 中国药师. 2016(04)
[10]右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊的制备及体外释药研究[J]. 滕欢,何鑫,马金龙,杨志杰,唐星,徐晖. 中国药剂学杂志(网络版). 2016(02)
本文编号：3276423
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