白细胞介素-33改善ob/ob小鼠糖脂代谢紊乱的作用研究

发布时间：2021-07-11 02:49

　　目的研究白细胞介素-33（IL-33）对ob/ob小鼠糖脂代谢紊乱的作用及其可能机制。方法 ob/ob小鼠随机分为模型组和IL-33给药组（每只0.5μg）,连续给药4周,每周测定血糖和体重。给药2周后进行腹腔内葡萄糖耐量实验,给药结束后检测血清胆固醇和甘油三酯水平,对肝脏、脂肪、胰腺进行组织学分析,并对脂肪组织炎症因子、脾淋巴细胞Cd73和Cd39的mRNA水平,以及肝脏组织核受体进行检测。结果结果显示,IL-33显著降低ob/ob小鼠血糖、体重,改善葡萄糖耐量,降低血清甘油三酯水平。IL-33减少肝脏组织脂肪聚集,降低脂肪细胞的大小,维持胰岛正常结构。IL-33降低脂肪组织炎症因子Ccl2和Il1a的mRNA水平,提高脾淋巴细胞Cd73和Cd39的mRNA水平。同时,IL-33升高肝脏X受体（LXR）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）的表达。结论 IL-33对糖脂代谢的调节作用可能与改善炎症反应和影响核受体的表达有关。 

【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(19)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

IL-33对ob/ob小鼠脂肪组织中炎症细胞因子的影响．n=5,±s

本实验采用ob/ob小鼠模型，从IL-33降低脂肪组织炎性细胞因子Il1a和趋化因子Ccl2 mRNA的表达、增加脾淋巴细胞代谢相关分子Cd73和Cd39的mRNA表达，进一步证实IL-33通过抑制肥胖小鼠的炎症免疫反应、改善糖脂代谢紊乱的作用。IL-33作为一个多效性细胞因子，在不同的疾病模型中表现出不同的抗炎与促炎作用;此外，我们在自身免疫性糖尿病模型中采用低剂量的IL-33也能有效提高免疫抑制细胞Treg的数量[9]。采用低剂量的给药方式，是细胞因子作为药物治疗时，避免多效性作用所致细胞因子风暴或为使细胞因子作用于特定的免疫细胞时的重要方式[15-16]。因此，在ob/ob小鼠模型中，我们采用小于以往文献报道的单次给药剂量(0.5μg·dose-1)，并延长了给药时间[17-18]。结果显示，即使在停药2周后，IL-33给药组小鼠血糖和体重增长速度依然低于模型对照组。该作用提示，采用低剂量并延长给药时间的方式，不仅能有效改善糖脂代谢紊乱并将该作用延续至停药2周后，说明IL-33对肥胖小鼠炎症免疫反应的抑制作用，延缓了疾病进展。图5 IL-33对ob/ob小鼠肝脏组织核受体的影响．n=5,±s

图4 IL-33对ob/ob小鼠脾淋巴细胞Cd73和Cd39 mRNA表达的影响．n=5,±s与PBS组比较，1)P<0.05正常生理状态下，脂肪组织免疫细胞通过Th2型反应，调控其他T淋巴细胞活化状态，影响脂肪组织局部的肥大细胞、嗜酸性粒细胞聚集以及巨噬细胞向M2型的极化，促进抗炎细胞因子IL-10等的释放，从而共同维持组织结构的完整性以及代谢的稳定性，保持脂肪细胞对胰岛素的敏感性[5-6]。IL-33体外能够促进脂肪细胞分泌Th2型细胞因子IL-5、IL-6、IL-13以及趋化因子MCP-1、MIP-1α、KC[17]。与此一致，体内研究显示，IL-33促进高表达ST2的Th2型细胞以及CD45+F4/80+巨噬细胞在脂肪组织的聚集，且诱导M1 (TLR2)向M2 (CD206)型极化[17]。在我们的研究中也进一步发现，IL-33能够降低脂肪组织炎性细胞因子Il1a和趋化因子Ccl2的mRNA表达。以上研究结果共同说明，IL-33通过影响脂肪组织免疫状态的稳定性，从而改善脂肪组织对葡萄糖的利用。


本文编号：3277176