高通量LC-MS/MS法测定受试者血清中替诺福韦的浓度

发布时间：2021-07-29 11:20

　　目的:建立高通量液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血清中替诺福韦的浓度。方法:血清样品以沉淀蛋白法处理后,采用Eclipse Plus-C₁₈色谱柱快速梯度色谱分离,经串联四极杆质谱仪检测。质谱监测离子反应为m/z 288.1→176.2（替诺福韦）和m/z 295.2→183.1（内标替诺福韦-d7）。结果:本方法检测替诺福韦的线性范围为4.00～800 ng·mL^-1。各方法验证项均符合生物样品分析相关法规要求。方法经验证后,可应用于富马酸替诺福韦二吡呋酯片人体生物等效性研究中。受试者空腹及高脂餐后口服受试制剂及参比制剂C_max,AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间均在80%～125%之间。结论:本方法前处理操作方便、仪器检测速度快,分析方法可实现高通量。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(04)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

替诺福韦(A)和替诺福韦-d7(B)的[M+H]+的产物离子扫描图

比较空白血清(包括6个不同受试者空白血清、溶血空白血清以及高脂空白血清)和空白血清配制的定量下限(LLOQ)样品中待测物的色谱峰，评价方法的选择性。结果表明，血清中的内源性物质不干扰替诺福韦及替诺福韦-d7的测定。典型色谱图见图2。3.2标准曲线

采用Phoenix WinNonlin软件，以非房室模型计算受试者药动学参数，结果见表3。参比制剂Cmax,AUC0-t,AUC0-∞，Tmax和t1/2计算结果与文献报道接近[7-8]。受试者服用高脂餐后，Cmax略有降低，Tmax延后。但高脂餐后替诺福韦吸收程度提升约20%(AUC0-t)。生物等效性计算结果见表4。受试者空腹及高脂餐后口服受试制剂及参比制剂后Cmax,AUC0-t和AUC0-∞的90%置信区间均在80%～125%之间，可认为山东罗欣药业集团股份有限公司与Gilead Sciences Inc研发的富马酸替诺福韦二吡呋酯片生物等效。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3309227