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高通量LC-MS/MS法测定受试者血清中替诺福韦的浓度

发布时间:2021-07-29 11:20
  目的:建立高通量液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血清中替诺福韦的浓度。方法:血清样品以沉淀蛋白法处理后,采用Eclipse Plus-C18色谱柱快速梯度色谱分离,经串联四极杆质谱仪检测。质谱监测离子反应为m/z 288.1→176.2(替诺福韦)和m/z 295.2→183.1(内标替诺福韦-d7)。结果:本方法检测替诺福韦的线性范围为4.00~800 ng·mL-1。各方法验证项均符合生物样品分析相关法规要求。方法经验证后,可应用于富马酸替诺福韦二吡呋酯片人体生物等效性研究中。受试者空腹及高脂餐后口服受试制剂及参比制剂Cmax,AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均在80%~125%之间。结论:本方法前处理操作方便、仪器检测速度快,分析方法可实现高通量。 

【文章来源】:中国新药杂志. 2020,29(04)北大核心CSCD

【文章页数】:6 页

【部分图文】:

高通量LC-MS/MS法测定受试者血清中替诺福韦的浓度


替诺福韦(A)和替诺福韦-d7(B)的[M+H]+的产物离子扫描图

色谱图,血清,色谱图,空白


比较空白血清(包括6个不同受试者空白血清、溶血空白血清以及高脂空白血清)和空白血清配制的定量下限(LLOQ)样品中待测物的色谱峰,评价方法的选择性。结果表明,血清中的内源性物质不干扰替诺福韦及替诺福韦-d7的测定。典型色谱图见图2。3.2标准曲线

时间曲线,富马酸,制剂,血清


采用Phoenix WinNonlin软件,以非房室模型计算受试者药动学参数,结果见表3。参比制剂Cmax,AUC0-t,AUC0-∞,Tmax和t1/2计算结果与文献报道接近[7-8]。受试者服用高脂餐后,Cmax略有降低,Tmax延后。但高脂餐后替诺福韦吸收程度提升约20%(AUC0-t)。生物等效性计算结果见表4。受试者空腹及高脂餐后口服受试制剂及参比制剂后Cmax,AUC0-t和AUC0-∞的90%置信区间均在80%~125%之间,可认为山东罗欣药业集团股份有限公司与Gilead Sciences Inc研发的富马酸替诺福韦二吡呋酯片生物等效。

【参考文献】:
期刊论文
[1]LC-MS/MS生物样品分析方法的应用与评价[J]. 葛庆华,康修远,马欢,周臻,方百欢.  中国医药工业杂志. 2019(01)
[2]LC-MS/MS法测定人血浆中替诺福韦质量浓度及其生物等效性研究[J]. 陈枳潓,冯仕银,南峰,余勤,梁茂植.  四川大学学报(医学版). 2018(01)
[3]富马酸替诺福韦二吡呋酯片的人体生物等效性[J]. 娄金凤,孙继轩,周玲,丁艳华,刘爽,霍丹丹,张英琪,梁文忠.  中国新药杂志. 2017(16)
[4]空腹及餐后口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片的人体生物等效性[J]. 张晞倩,张军东,赵萍,蒋学华,王凌.  中国医药工业杂志. 2015(02)
[5]富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康国人体内的药动学及生物等效性研究[J]. 宫旭,Imene Adouani,曾雪芳,杭太俊,宋敏.  中国新药杂志. 2013(06)
[6]富马酸替诺福韦酯胶囊在健康人体内的药动学研究[J]. 文爱东,王志睿,杨志福,陈苏宁,冯智军,杨林.  药学服务与研究. 2007(03)



本文编号:3309227

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