沙库巴曲有关物质的合成

发布时间：2021-07-29 12:08

　　目的为加强对沙库巴曲缬沙坦钠原料药及其中间体的质量控制,合成沙库巴曲的3种杂质A～C。方法以（2R,4S）-5-（联苯-4-基）-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐为起始物,经过环合、酰化反应得到杂质A;该起始物经过水解、酯化、酰化和成盐得到杂质B;该起始物经过水解、酯化、酰化和再酯化得到杂质C。结果与结论合成的3种有关物质的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS谱确证,HPLC测定纯度均在99%以上,3种杂质可用于沙库巴曲缬沙坦钠原料药的质量研究和质量控制。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(01)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【文章目录】：
1 杂质来源及合成路线
2 合成实验
    2.1（3R,5S)-5-[（联苯-4-基）甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮（5）的合成
    2.2 4-((3R,5S)-5-（联苯-4-基甲基）-3-甲基-2-氧代吡咯烷-1-基）-4-氧代丁酸（6，杂质A）的合成
    2.3（2R,4S)-5-（联苯-4-基）-4-氨基-2-甲基戊酸盐酸盐（10）的合成
    2.4（2R,4S)-5-（联苯-4-基）-4-氨基-2-甲基戊酸异丙酯盐酸盐（11）的合成
    2.5 4-{[（2S,4R)-1-（联苯-4-基）-5-异丙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基]-氨基}-4-氧代丁酸钙盐（9，杂质B）的合成
    2.6（2R,4S)-5-（联苯-4-基）-4-(4-异丙氧基-4-氧代丁酰氨基）-2-甲基戊酸异丙酯（8，杂质C）的合成


【参考文献】：
期刊论文
[1]血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂LCZ696[J]. 匡泽民,王瑛,王佳洁,余振球.  中国新药杂志. 2016(21)
[2]Valsartan-Sacubitril[J]. 李见腾.  中国药物化学杂志. 2016(01)

硕士论文
[1]LCZ696合成工艺探讨[D]. 王艳.山东大学 2017



本文编号：3309294