达比加群酯在中国NVAF患者消融围术期TDM监测及出血/血栓风险研究

发布时间：2021-08-03 20:16

　　目的:达比加群酯是六十年来继华法林后,首个被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于非瓣膜性房颤（Non-valvular Atrial Fibrillation,NVAF）抗凝治疗的新型口服药物。国外大型临床研究结果显示其抗凝疗效与华法林相当,但显示患者间血浆浓度个体差异大,影响血浆浓度因素多,存在不同人群的遗传学差异,而且出血性不良反应、抗凝疗效都与血浆浓度相关。然而目前临床上还缺乏达比加群酯引起出血的拮抗剂。虽然国外有针对NVAF患者使用达比加群酯抗凝治疗的相关性研究报道,但国内在房颤消融围手术期使用中针对其安全性和有效性的临床循证学数据尚缺乏。因此,本课题旨在建立能快速、准确测定达比加群血浆浓度的液相色谱-串联质谱法（Liquid hromatography-tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS）;考察蝰蛇毒显色试验（Ecarin Chromogenic Assay,ECA）应用于抗凝疗效检测的准确度,寻求可供临床参考的抗凝指标;研究影响中国NVAF患者血浆浓度的遗传和非遗传因素;为探索适合... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

达比加群(A)，达比加群-d3(B)的结构图

+）的二级全扫描质谱图见图 2图2 达比加群(A)，达比加群-d3(B)二级全扫描质谱图Figure 2 Secondary full-scan ion spectra of dabigatran (A) and dabigatran-d3(B)3.2 特异性考察达比加群和达比加群-d3（内标）的保留时间均为 2.9min，峰形良好，血浆中内A[M+H]+[M+H]+/ 475 4B10

上海交通大学硕士学位论文图3 达比加群和达比加群-d3的典型色谱图A.空白血浆；B. 空白血浆+ 5 ng/mL 达比加群标准品+50ng/mL 达比加群-d3（内标）；C.空白血浆+200ng/mL 达比加群标准品+50ng/mL 达比加群-d3（内标）；D.患者服用达比加群酯胶囊 12 小时C1 21D212

【参考文献】：
期刊论文
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[7]基因指导下的抗凝治疗[J]. 吴岩峰,丁红,刘庆萍,王辉.  中国卒中杂志. 2014(04)
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本文编号：3320263