二甲双胍通过JNK/Beclin-1途径调节胰岛β细胞自噬的研究

发布时间：2021-08-03 21:49

　　目的:2型糖尿病是由体内胰岛素分泌不足或作用缺陷引起的糖脂代谢紊乱,胰岛β细胞功能缺陷以及胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的关键环节。研究表明体内长期的高血糖状态使得胰岛β细胞和外周组织产生内质网应激、氧化应激、炎症反应从而导致胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗。自噬与内质网应激、氧化应激、炎症反应密切相关,自噬可清除受损或死亡的细胞器和胞内生物大分子,减轻内质网应激、氧化应激、炎症反应对胰岛β细胞的损伤,维持β细胞的结构、数量和功能。现有证据证明二甲双胍通过自噬相关信号通路参与调控胰岛β细胞的自噬水平,为研究二甲双胍的降糖机制提供了新方向。然而,二甲双胍调控胰岛β细胞自噬的具体分子机制尚不明确。内质网应激与氧化应激通过激活c-JNK氨基酸激酶(（c-Jun NH2-terminal Kinase,JNK）影响胰岛β细胞自噬相关蛋白Beclin-1的表达从而干扰了胰岛素的生物合成,因此JNK/Beclin-1在胰岛β细胞自噬及功能障碍中起到重要作用。JNK/Beclin-1信号通路调控胰岛β细胞自噬的具体机制尚未明确。本实验以小鼠MIN6胰岛β细胞作为模型,模拟体外高浓度葡萄糖环境,探讨二甲双胍... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

高糖环境抑制min6细胞自噬

中国医科大学硕士学位论文15图3.3JNK/Beclin-1信号传导途径参与MIN6细胞中的二甲双胍诱导的自噬a、c.MIN6细胞用SP600125(20μg/ml)预处理2小时，然后在含有33.3mmol/L的葡萄糖的培养基中培养48h,Beclin-1和LC3的蛋白印迹结果（*p<0.05vs.HG，#p<0.05vs.HG+MET）；b、d.在正常葡萄糖浓度（5.5mmol/L）和高浓度葡萄糖（33.3mmol/L）处理的两组MIN6细胞中分别加入2mmol/L二甲双胍处理48小时，p-JNK蛋白印迹分析结果（*p<0.05vs.Ctr，#p<0.05vs.HG）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]High glucose: activating autophagy and affecting the biological behavior of human lens epithelial cells[J]. Dan Li,Gao-Qin Liu,Pei-Rong Lu.  International Journal of Ophthalmology. 2019(07)



本文编号：3320397