基于点击化学构建纳米靶向药物输送体系及其对乳腺癌的诊疗研究

发布时间：2021-08-12 00:17

　　由于人类生活压力和环境污染加重等多重因素影响,肿瘤成为人类健康的重要威胁。传统药物治疗对肿瘤靶向标记策略多采用靶向配体与成像剂或药物载体在体外相连的方式,但该方法因成像剂或药物载体的分子量大,其空间位阻效应极大地影响了靶向配体的体内靶向效率,进而降低了探针利用度、成像对比度和在肿瘤滞留时间。为了解决这一问题,实现对肿瘤的高灵敏度检测和特异性靶向,本文利用生物正交这一高效迅速的自发性反应概念,对装载近红外花菁染料的脂质体和整合素α_vβ₃靶向多肽RGD分别进行无损标记。新标记方法规避了探针与靶分子相连所引起的空间位阻从而大幅度提高了探针的肿瘤靶向能力,使其对肿瘤具备更高效的检测灵敏度和更好的PTT/PDT治疗效果。本论文的主要创新性研究概括如下:（1）本课题通过一步合成法得到一种脂溶性阳离子近红外七甲川花菁染料CyBI7,该染料最大吸收峰位于818 nm,荧光发射峰位于837 nm,且发射波长衍长到近红外二区的1150 nm。由于染料CyBI7具有脂溶性阳离子性质,使其比水溶性染料ICG更容易穿透细胞膜且能延长其在细胞的滞留时间,有利于降低探针在... 

【文章来源】：西安电子科技大学陕西省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

荧光产生的机理图

2恶性肿瘤关系等方面具有很大的应用潜力。Grossi 课题组[22]利用近功地实现 MDA-MB-231 皮下肿瘤模型高选择性的荧光成像，在活成像方面具有巨大的应用潜力。Shi 课题组[23]利用近红外荧光小分物 5-氟尿嘧啶共轭形成药物载体，通过 HIF-1α/糖酵解靶向癌症干干细胞的诊断和治疗策略。来，荧光量子产率高、生物相容性好的小分子近红外荧光探针已成术方面的热点之一。Napp 课题组[24]利用近红外荧光染料 IRDye800灵敏荧光成像，成功引导胰腺导管腺癌的手术切除。Tang 课题组EG 包裹近红外荧光探针 TPP-TPA，通过近红外荧光成像实现对腹膜导航。Chen 等人[26]报告了一种荧光成像穿透深度深、分辨率高的CH1055-PEG。通过对尾静脉注射 CH1055-PEG 的活体小鼠进行全身成功检测出 4 mm 深的原位脑胶质瘤，如图 1.2A 所示。此外-PEG 高对比度的近红外荧光成像指导下，可区分正常组织与病变组肿瘤切除手术，如图 1.2B 所示。

线粒体是活性氧的主要靶点，在细胞凋亡中发挥至关重要的作合理的具有线粒体特异性以及近红外的光敏剂可以显著提高 PTT近红外荧光探针研究，发现花菁染料不仅具有肿瘤靶向近红外荧光还对肿瘤细胞具有光热与光动力治疗的作用，使得近红外染料具有[31-33]。Zheng 课题组[34]将 ICG 装载在脂质体中，并在其表面用多对 4T1 乳腺的靶向成像和 PTT/PDT 治疗。Liu 课题组[35]将近红和紫杉醇药物加封在胶束中，实现对肿瘤的光学成像以及联综合治疗。Shi 课题组报告了一种脂溶性近红外七甲川菁染料 IR-D胞的机理是：阳离子染料可以被癌细胞过表达的有机阴离子运送到细胞里[37]，从而实现对肿瘤的监测，然后利用脂溶性阳离子细胞线粒体内阴性跨膜电位的特性[38, 39]，与线粒体结合，在荧光成 808 nm 激光照射，在线粒体内产生高热和过量活性氧（ROS）将到光学成像引导的 PTT/PDT 治疗作用（如图 1.3 所示）。


本文编号：3337182