MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究

发布时间：2021-08-14 05:20

　　目的改进优化eFT508的合成路线,提高反应收率和产品纯度。方法以市售廉价易得的2,5-二溴-3-甲基吡啶为起始原料,经氰基取代、水解、氧化、贝克曼重排得到吡啶酮类化合物,再经过酯基水解、成酰胺得到中间体5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺,中间体经环化、Buchwald-Hartwig偶联、脱去保护基即可得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为14.2%（以2,5-二溴-3-甲基吡啶计）,优于原研路线（收率3.7%）,目标化合物纯度达99.5%,其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和ESI-MS谱确证,新合成工艺条件温和、毒性小,为未来工业化生产奠定了基础。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(09)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 合成实验
    2.1 5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈(2)的合成
    2.2 5-溴-3-甲基吡啶-2-羧酸(3)的合成
    2.3 5-溴-3-甲基吡啶甲酸乙酯(4)的合成
    2.4 5-溴-3-甲基-2-(乙氧羰基)吡啶-1-氧化物(5)的合成
    2.5 5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸乙酯(6)的合成
    2.6 5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酸(7)的合成
    2.7 5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺(8)的合成
    2.8 6′-溴-8′-甲基-2′H-螺[环己烷-1,3′-咪唑并[1,5-a]吡啶]-1′,5′-二酮(9)的合成
    2.9 N-(6-((8′-甲基-1′,5′-二氧-1′,5′-二氢-2′H-螺环[环己烷-1,3′-咪唑并[1,5-a]吡啶]]-6′-基)氨基)嘧啶-4-基)环丙酰胺(11)的合成
    2.10 6′-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8′-甲基螺[环己烷-1,3′(2′H)-咪唑并[1,5-a]吡啶] -1′,5′-二酮(eFT508)的合成
3 结论



本文编号：3341848