甲基苯丙胺对海马神经元的损伤及p-tau的调节作用及机制

发布时间：2021-09-30 07:23

　　研究背景:甲基苯丙胺（METH）是苯丙胺类的中枢精神兴奋剂,是目前危害最严重和最广泛的毒品之一。METH诱导的神经毒性、成瘾性和依赖性是全球共同面临的重大公共卫生课题和研究热点之一。METH具有多种药理学、毒理学特性,长期滥用可引起神经生物学、病理学和行为学的改变。近年来研究显示,METH有较强的神经毒性,可引起神经结构和功能损伤性改变,诱发大脑发生与阿尔茨海默病（AD）和帕金森病等神经系统退行性疾病类似的病理学改变。目前的研究提示METH的神经毒性机制主要包括:氧化应激损伤、体温平衡失调、兴奋性神经毒性及炎性反应等。尽管如此,因METH引起神经损伤的多样化,机制的复杂化,METH引起神经毒性的损伤特点及机制仍需进一步观察和深入阐述。本研究拟从METH影响神经元活力及凋亡为切入点,观察不同浓度梯度METH暴露对海马神经元损伤情况,体外实验探讨胰岛素通路参与介导METH神经毒性导致神经元受损的毒理机制,以期为METH神经毒理机制提供新的理论方向,为进一步对METH引发神经毒性进行药物干预提供理论参考。研究目的:建立原代培养海马神经元METH染毒模型,观察METH对神经元细胞活力及凋亡的影... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

胰岛素信号通路与AD样改变关系图

南京究结果也表明，由一些神经毒性环境内分泌活 GSK3β 磷酸化，导致 tau 蛋白磷酸化增表明，胰岛素信号通路功能通过维持适当的关重要，从而影响学习和记忆能力[38,39]。因岛素抵抗可能导致神经退行性样疾病[40]。岛素通路参与介导了 METH 引发 AD 样改与 METH 的神经毒性导致神经退行疾病的验室前期探索的基础上，进一步探讨 MET的神经作用靶点，阐述胰岛素通路在 MET作用及机制，为 METH 的治疗提供新的理

红色荧光显示与 MAP2 抗体特异性的结合于神经元细胞（图3A），其荧光主要分布于神经元的胞体，轴突及树突，而在核中没有表达。而蓝色的荧光显示与 DAPI 特异性结合的细胞核（图 3B）。随机 10 个视野，重复 3次，通过计算 MAP2 标记的神经元和 DAPI 标记计算的总细胞数，进而判断培养的海马神经元的纯度（MAP2 标记的细胞/DAPI 核染的细胞×100%）。实验显示，按照我们的海马神经元的分离培养方法，得到的海马神经元的纯度达 95%以上（图 3C），符合后续实验要求。A B C图 3 海马神经元的鉴定和纯度判断（放大 400 倍）A：MAP2 特异性结合于神经元细胞；B：DAPI 特异性结合神经元胞核；C：合并图2．原代培养海马神经元形态学观察刚接种的海马神经元为圆形，体积较小，胞体透亮，光晕明显，细胞单个均匀分布，10 天时胞体最为丰满


本文编号：3415388