盐酸阿莫罗芬搽剂的研制及其在甲板中的分布研究

发布时间：2021-10-14 07:47

　　目的:研制治疗甲真菌病的盐酸阿莫罗芬搽剂,以市售盐酸阿莫罗芬搽剂（商品名:罗每乐）为对照,分别对分析方法、处方开发、透甲递药和质量标准进行研究,为开发盐酸阿莫罗芬搽剂仿制药提供实验基础。方法:（1）建立测定盐酸阿莫罗芬甲板滞留量的HPLC方法,包括色谱条件、专属性、检测限LOD与定量限LOQ、标准曲线和仪器精密度。（2）研究罗每乐中盐酸阿莫罗芬在牛蹄甲板中的滞留量:选取厚度为1 mm的离体牛蹄甲板作为甲板模型,采用改良Franz扩散池进行体外透甲试验。透甲试验结束后,将牛蹄甲板表面残留的药物清洗掉并用剪刀剪成碎屑。牛蹄甲板碎屑经液氮冷冻后利用高通量组织研磨仪将其处理成粉末。采用90%乙腈对该粉末进行提取。将提取后的样品溶液进行HPLC分析测定,同时测定和计算提取回收率。（3）以搽剂与牛蹄甲板之间的生物黏附力作为考察指标,采用单因素试验确定搽剂中成膜材料季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型（RL100）的用量范围;以搽剂的干燥成膜时间作为考察指标,采用单因素试验确定自制搽剂中95%乙醇的用量范围。（4）在单因素试验基础上进行正交试验优化:以盐酸阿莫罗芬搽剂中3种主要辅料RL100用量（A）、95... 

【文章来源】：山东中医药大学山东省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【图文】：

制备好的牛蹄甲板

图 2 制备好的牛蹄甲板进行体外透甲试验，将牛蹄甲板固定于扩散nz 扩散池如图 3 所示。扩散池的有效面积为 纯化水作为接收液，并排出气泡。将组装好设置为 37 ℃）。当用红外温度探测器（Tes ℃后，精密吸取 10μl 罗每乐均匀涂于牛蹄甲的保鲜膜覆盖住供给室，防止水蒸气凝结成置为 36 h。

空白溶液的配制：配制空白流动相溶液（甲醇：磷酸二氢铵=70:30），经过滤后进行 HPLC 分析，记录色谱图。结果如图 5。标准溶液的配制：精密吸取用于制备标准曲线的溶液（C=5.20 μg·ml-1）1 ml，经过滤后进行 HPLC 分析，记录色谱图。结果如图 6。空白牛蹄甲板提取溶液的配制：准备 3 组未涂药的空白牛蹄甲板，按照“2.3 项”下的样品提取处理方法，进行相同的处理。将得到的样品溶液进行离心和过滤，进行HPLC 分析，记录色谱图，结果如图 7。含药牛蹄甲板提取溶液的配制：选择“2.3 项”下得到的样品进行离心和过滤，进行 HPLC 分析，记录色谱图，如图 8。对比两次色谱图结果，表明在相同条件下，空白流动相在盐酸阿莫罗芬的出峰时间点无吸收，对盐酸阿莫罗芬的测定结果不会产生干扰；空白牛蹄甲板粉末的提取溶液在盐酸阿莫罗芬出峰时间点无吸收，对盐酸阿莫罗芬的测定结果亦不会产生干扰。

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3435743