基于中空介孔聚多巴胺纳米球载药体系的制备及抗肿瘤研究
发布时间：2021-10-16 19:22
聚多巴胺（polydopmaine,PDA）是一种生物相容性良好的新型材料,一种优良的光热剂,能够有效地将近红外光转化为热,在体内外能够杀灭癌细胞。PDA还可以作为载体,其表面丰富的基团能够与药物通过化学键、静电吸附、π-π堆积进行结合。但化疗药物的负载仍然依赖于PDA纳米颗粒有限的外表面,且在复杂的生理条件下容易分离。而介孔聚多巴胺（MPDA）的载药能力比传统的PDA有着显著的改善,本文在MPDA的基础上合成了具有巨大空腔的中空介孔聚多巴胺纳米球（H-MPDANSs）,并对其性能和应用进行了研究,主要内容如下:1中空介孔聚多巴胺纳米球（H-MPDANSs）的制备及载药性能的研究采用三嵌段共聚物Pluronic F127和1,3,5-三甲基苯（TMB）为软模板,通过调节TMB与F127的比值,实现了从聚多巴胺纳米球（PDANSs）到中空聚多巴胺纳米球（H-PDANSs）、中空介孔聚多巴胺纳米球（H-MPDANSs）和介孔聚多巴胺纳米球（MPDANSs）的可控制备。我们使用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、紫外-可见光分光光度计（UV-vis）和傅里叶交换红外光谱仪（F...
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CDPGM的设计示意图
基于中空介孔聚多巴胺纳米球载药体系的制备及抗肿瘤研究4图1-2装载阿霉素的MSNs-DOX@PDA-TPGS的示意图Figure1-2Schematicillustrationofdoxorubicin-loadedMSNs-DOX@PDA-TPGS1.3聚多巴胺纳米材料的简介海洋贻贝是一种无脊椎动物，大部分隶属双壳纲、贻贝科，主要存在于各个沿海领域[21]。近年来，仿生学研究发现，在海洋运输的过程中，会有大量的贻贝可以牢固的粘附轮船的底部，一旦粘附以后，不仅能够长期忍受风浪的冲刷，而且很难清除，需要花费大量的精力和财力才能够清除，给海洋运输带来了很大的不便[22]。科学家对海洋贻贝粘附在固体表面现象的观察，推动了材料科学领域的发展。贻贝能够牢固的吸附在各种基质上，即便是在湿润的材料表面上，也具有很高的粘附力。长期以来，科学家一直对海洋贻贝的粘附性能进行研究。发现海洋贻贝能够分泌含有丰富的3,4-二羟基-L-苯丙氨酸（DOPA）和富含赖氨酸的蛋白质是超强附着力的主要来源[23-27]。基于这些发现，分子结构类似于DOPA的聚多巴胺（PDA）在发现之初就引起了广泛的关注[28]。聚多巴胺（PDA）的主要优点是，与贻贝一样，它可以很容易地吸附在各种材料的表面，包括超疏水表面，有着可调控的壳层厚度并有着较好的稳定性。因此，聚多巴胺开辟了一条新的路线对于各种底物的改性，并激发了广泛的研究。
表面上存在着较多邻苯二酚，胺基和亚胺集团，这些官能团不仅能够成为共价修饰的起点，还可以进一步的螯合金属离子，从而进一步实现多种杂化材料的出现。总而言之，聚多巴胺拥有着很多的优点，不仅能够广泛的作为涂层材料，而且已经被广泛应用于化学、生物、医学和材料科学等各个领域[30-32]。1.3.1聚多巴胺的合成机理简述虽然聚多巴胺可以在一个简单的聚合过程中产生，但聚多巴胺形成的分子机制一直是科学争论的话题。在研究的早期阶段[33]。聚多巴胺的形成被认为遵循类似于生物体中黑色素（Euelalin）的合成途径。如图1-3所示，在碱性情况下，DA首先被氧化成多巴胺-醌，然后通过1,4迈克尔型加成的分子内环化反应，得到无色的多巴胺中间体（leukodopaminechrome）。DA中间体进一步发生氧化反应，并且重排形成5,6-二羟基吲哚，5,6-二羟基吲哚易能够被容易的氧化为5,6-吲哚醌。这两个反应产物可以在2、3、4、7位发生分支反应，形成二聚体的多个同分异构体，最终形成较高的低聚物，这些低聚物通过邻苯二酚和邻醌的反突变反应自组装形成交联聚合物。通过对DA单体和聚合物红外光谱相比，证实了在反应中吲哚衍生物的生成，证明了DA发生了分子内环化反应。图1-3（A）生物体内真黑素的合成途径（B）聚多巴胺形成背后分子机制的“真黑素”模型Figure1-3(A)Biosyntheticpathwaysofeumelanininorganism.(B)“Eumelanin”modelofthemolecularmechanismbehindtheformationofpolydopamine最近，Lie[34]等人通过利用不同的分析方法，包括FTIR、X射线光电子能谱、质谱分析和核磁共振等来进一步了解PDA的结构。通过各种不同的分析方法检
【参考文献】：
期刊论文
[1]Current applications and future prospects of nanotechnology in cancer immunotherapy[J]. Sen Yan,Peng Zhao,Tingting Yu,Ning Gu. Cancer Biology & Medicine. 2019(03)
本文编号：3440365
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CDPGM的设计示意图
基于中空介孔聚多巴胺纳米球载药体系的制备及抗肿瘤研究4图1-2装载阿霉素的MSNs-DOX@PDA-TPGS的示意图Figure1-2Schematicillustrationofdoxorubicin-loadedMSNs-DOX@PDA-TPGS1.3聚多巴胺纳米材料的简介海洋贻贝是一种无脊椎动物，大部分隶属双壳纲、贻贝科，主要存在于各个沿海领域[21]。近年来，仿生学研究发现，在海洋运输的过程中，会有大量的贻贝可以牢固的粘附轮船的底部，一旦粘附以后，不仅能够长期忍受风浪的冲刷，而且很难清除，需要花费大量的精力和财力才能够清除，给海洋运输带来了很大的不便[22]。科学家对海洋贻贝粘附在固体表面现象的观察，推动了材料科学领域的发展。贻贝能够牢固的吸附在各种基质上，即便是在湿润的材料表面上，也具有很高的粘附力。长期以来，科学家一直对海洋贻贝的粘附性能进行研究。发现海洋贻贝能够分泌含有丰富的3,4-二羟基-L-苯丙氨酸（DOPA）和富含赖氨酸的蛋白质是超强附着力的主要来源[23-27]。基于这些发现，分子结构类似于DOPA的聚多巴胺（PDA）在发现之初就引起了广泛的关注[28]。聚多巴胺（PDA）的主要优点是，与贻贝一样，它可以很容易地吸附在各种材料的表面，包括超疏水表面，有着可调控的壳层厚度并有着较好的稳定性。因此，聚多巴胺开辟了一条新的路线对于各种底物的改性，并激发了广泛的研究。
表面上存在着较多邻苯二酚，胺基和亚胺集团，这些官能团不仅能够成为共价修饰的起点，还可以进一步的螯合金属离子，从而进一步实现多种杂化材料的出现。总而言之，聚多巴胺拥有着很多的优点，不仅能够广泛的作为涂层材料，而且已经被广泛应用于化学、生物、医学和材料科学等各个领域[30-32]。1.3.1聚多巴胺的合成机理简述虽然聚多巴胺可以在一个简单的聚合过程中产生，但聚多巴胺形成的分子机制一直是科学争论的话题。在研究的早期阶段[33]。聚多巴胺的形成被认为遵循类似于生物体中黑色素（Euelalin）的合成途径。如图1-3所示，在碱性情况下，DA首先被氧化成多巴胺-醌，然后通过1,4迈克尔型加成的分子内环化反应，得到无色的多巴胺中间体（leukodopaminechrome）。DA中间体进一步发生氧化反应，并且重排形成5,6-二羟基吲哚，5,6-二羟基吲哚易能够被容易的氧化为5,6-吲哚醌。这两个反应产物可以在2、3、4、7位发生分支反应，形成二聚体的多个同分异构体，最终形成较高的低聚物，这些低聚物通过邻苯二酚和邻醌的反突变反应自组装形成交联聚合物。通过对DA单体和聚合物红外光谱相比，证实了在反应中吲哚衍生物的生成，证明了DA发生了分子内环化反应。图1-3（A）生物体内真黑素的合成途径（B）聚多巴胺形成背后分子机制的“真黑素”模型Figure1-3(A)Biosyntheticpathwaysofeumelanininorganism.(B)“Eumelanin”modelofthemolecularmechanismbehindtheformationofpolydopamine最近，Lie[34]等人通过利用不同的分析方法，包括FTIR、X射线光电子能谱、质谱分析和核磁共振等来进一步了解PDA的结构。通过各种不同的分析方法检
【参考文献】：
期刊论文
[1]Current applications and future prospects of nanotechnology in cancer immunotherapy[J]. Sen Yan,Peng Zhao,Tingting Yu,Ning Gu. Cancer Biology & Medicine. 2019(03)
本文编号：3440365
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