纳米介孔硅及聚合物胶束智能药物递送系统制备与抗肿瘤效应研究

发布时间：2021-10-23 15:00

　　恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的重大疾病之一。传统临床手术、放疗及化疗治疗手段仍存在诸多缺陷,如易复发、无靶向特异性、多药耐药性及严重毒副作用等,因而较难彻底根治肿瘤,尤其对晚期肿瘤疗效甚微。纳米颗粒药物载体由于其独特的增强渗透性和滞留性（EPR）效应,在提高抗肿瘤药物生物利用率、增强疗效以及减少毒副作用方面发挥着重要作用,有广阔的临床应用前景。目前,已开发出基于脂质体、无机纳米颗粒和聚合物胶束的多种抗肿瘤纳米医药制剂。智能药物递送系统就是其中的佼佼者,该体系可以选择性的将治疗药物靶向递送到肿瘤病灶,原位响应生物信号刺激释放化疗药物/光敏剂/siRNA。兼顾生物相容性的前提下,智能药物递送系统能够对肿瘤高效地杀伤且毒副作用小,在临床上有巨大的应用前景。智能药物递送系统一般是以纳米颗粒为药物载体,通过多功能修饰手段整合诸如刺激响应性释放机制以及靶向分子等策略来构建。介孔硅纳米颗粒以及聚合物胶束作为其中的典型代表,受到了研究人员的广泛关注。介孔硅纳米颗粒具有合成简单、高比表面积、粒径可调和易修饰等特点,作为纳米储存器被广泛开发及应用到药物递送和生物成像等医学领域。聚合物胶束由于其良好的生物相... 

【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：262 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

MSN用于智能药物递送研究[45]

图 1.2 可降解聚合物胶束用于智能药物递送研究[47]Fig. 1.2 Disassembly polymeric micelles as a platform for drug delivery[47]硅纳米颗粒及聚合物胶束在智能药物递送系统的应用孔硅纳米颗粒在智能药物递送系统的应用纳米颗粒作为药物载体的提出 年，Vallet-Regí 首先报道了 MSN 药物递送系统的应用[63]。他们将布炎药物）装入 MCM-41 型 MSN 的介孔孔道中，实验证明该系统有能力和持续的药物释放特性。随着后续研究的逐渐延伸与扩展，MS能够负载各类亲水/疏水功能分子，包括药物、治疗性蛋白质和基因药物。MSN 还有合成过程相对简单和成本低的优势，因而，MSN 作物载体受到广泛关注[14,26,28]。人员基于 MSN 纳米颗粒已经设计构建了多种智能药物递送系统。其的类型分类，主要有以下 4 种：1）小尺寸纳米颗粒，例如硫化镉纳

构建了另一类用于负载基因的还原响应性药物递送系统用于肿瘤治疗（图1.3 B）。其中有多个伯胺/叔胺以及酯键基团的 PAE 聚阳离子可以高效负载 siRNA，并且有质子化功能。该载体系统被肿瘤细胞摄取后，在溶酶体内低酸刺激下，载体颗粒表层的 PAE 发生质子化导致溶酶体破裂，触发药物载体的溶酶体逃逸机制，并且伴随着 PAE 中多个酯键的断裂和 siRNA 的释放。最重要的是，肿瘤细胞胞浆中高浓度的 GSH 响应性断裂连接在封堵物 PAE 和颗粒之间的二硫键，从而 PAE从颗粒表层脱落，暴露出介孔孔道，响应性释放孔道内负载的阿霉素 DOX。另外，释放的 siRNA 用于沉默多药耐药蛋白 P-gp 的表达，减弱 MDR 效应


本文编号：3453397