PXR调控CYP3A1的激活在PEG化多西紫杉醇脂质体诱导ABC现象中的作用研究

发布时间：2021-11-05 19:09

　　PEG化脂质体（PEGylated liposomes,PEG-L）在体内重复注射出现“加速血液清除”现象（Accelerated blood clearance phenomenon,ABC phenomenon）,使间隔几天向同一动物体内重复注射的脂质体在血液中消除速度加快,长循环特性丧失,并在肝脾组织中蓄积量增加。阐明ABC现象产生的机理为PEG-L的开发和临床转化提供理论依据。细胞色素P450酶（Cytochrome P450,P450）是参与药物代谢的重要酶系,P450s酶活性的高低决定了药物的代谢速率和清除率,而P450s本身又可被药物诱导或抑制,导致与其联用的其他药物或者自身代谢的改变。因此,PEG-L也可能会影响机体P450s的表达和活性,从而改变再次进入体内的PEG-L的分布和代谢行为。基于此,本课题探讨了P450s表达和活性的改变与ABC现象的关系,目前未见相关报道。本课题以临床常用的抗肿瘤药多西紫杉醇（Docetaxel,DTX）为模型药物,该药物主要经大鼠CYP3A1（人CYP3A4）代谢。采用生物相容性好且无毒的PEG₂₀₀₀-DSPE进... 

【文章来源】：安徽中医药大学安徽省

【文章页数】：220 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

PEG修饰的脂质体结构示意图

图 1.2 DTX 溶液标准曲线Fig.1.2 Standard curve of DTX solution度DTX对照品储备液至10 mL容量瓶中，加入甲

PEG-DTX-L的外观图

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3478349