基于TNF-α和FABP4蛋白探究长期服用奥氮平导致胰岛素抵抗的作用机制

发布时间：2021-11-08 09:56

　　目的:探究在长期服用奥氮平诱导的胰岛素抵抗过程中,TNF-α和FABP4的相互作用。方法:选择SD大鼠连续灌胃给予奥氮平8周,建立奥氮平诱导胰岛素抵抗的大鼠模型,期间分别对大鼠体质量、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（Fins）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）进行测定比较;ELISA测定大鼠血清和白色脂肪中的TNF-α表达量;通过Western Blot对3T3-L1细胞模型中的研究蛋白（FABP4和GLUT4）进行分析比较。结果:与对照组相比,长期服用奥氮平诱导胰岛素抵抗的大鼠血清和白色脂肪内TNF-α表达量显著升高（P<0.05）,且在3T3-L1脂肪细胞模型中,随着TNF-α浓度增加,FABP4的表达量显著上升（P<0.05）,GLUT4的上膜量显著降低（P<0.05）。结论:长期服用奥氮平可能引起机体产生炎症反应,激活TNF-α的表达,进而上调FABP4蛋白,最终降低GLUT4上膜量,导致胰岛素抵抗的发生。 

【文章来源】：中国医院药学杂志. 2020,40(08)北大核心

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【部分图文】：

CCK-8实验中不同浓度TNF-α的细胞存活率

SD大鼠以灌胃方式给予奥氮平溶液(1.5 mg·kg-1)后第2,5,7,8周检测空腹血糖、体质量、空腹胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数,结果见表1。结果显示成功建立奥氮平诱导的胰岛素抵抗大鼠模型。与对照组比较,模型组体质量、空腹血糖水平、空腹胰岛素水平和HOMA-IR均显著增加。OGTT结果显示,与对照组比较,模型组大鼠葡萄糖浓度-时间曲线下面积显著高于对照组,见表2和图1。综上可见,奥氮平诱导的胰岛素抵抗大鼠模型已建立。2.2 长期服用奥氮平诱导的IR大鼠白色脂肪内TNF-α水平

ELISA检测结果表明,与对照组(BL组)相比,模型组(OLZ组)大鼠血清中TNF-α的表达水平明显升高(P<0.05),且模型组(OLZ组)大鼠的白色脂肪组织中TNF-α的表达也明显升高(P<0.05),见图2。结果提示,长期服用奥氮平可使TNF-α表达增加,同时表现为胰岛素抵抗。2.3 CCK-8试验结果


本文编号：3483506