用于肿瘤治疗的多功能载药胶束的制备及T 1 /T 2 共成像体系的研究

发布时间：2021-11-15 20:57

　　近年来,如何有效的诊断与治疗癌症,降低死亡率,已成为当今科学界共同面对的重大研究课题。随着各领域研究的不断深入,纳米技术飞速发展,为肿瘤的诊治开辟了新的道路。本文中,我们针对肿瘤组织的特殊环境,克服传统化疗中药物剂量大,专一性差的缺点,研制了生物相容性好,具有不同用途的多功能聚合物传送体系,用于负载抗癌药物和核磁成像造影剂,实现对肿瘤的靶向检测与治疗。具体工作如下:以具有生物相容性的聚衣康酸（PIA）为主链,聚-L组氨酸（PHIS）为内核,亲水链聚乙二醇（PEG）为外壳,形成具有p H响应的胶束。我们合成了聚衣康酸-聚乙二醇-聚-L组氨酸（PIA-PEG-PHIS）,在肿瘤细胞的酸性环境下可提高细胞摄取和DOX的抗癌作用。梳状聚合物自组装形成胶束并包覆抗癌药DOX,我们探究了其稳定性,粒径形貌,缓冲能力,p H响应性和药物释放效率,并作用于He La细胞探究毒性。以PIA-PEG-PHIS为基础,我们制备了同时具有叶酸靶向功能的智能型药物传送体系PIA–PEG–FA–PHIS。通过共聚焦显微镜成像和流式细胞分析仪研究载药胶束的体外释放行为,及肿瘤细胞对其的摄取过程和对肿瘤的抑制作用。P... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
内容提要
第一章 前言
    1.1 智能型载药释放体系
        1.1.1 刺激响应性药物载体
        1.1.2 具有pH敏感性的载药释放体系
    1.2 核磁造影成像体系
        1.2.1 T_1成像体系
        1.2.2 T_2成像体系
        1.2.3 T_1/T_2共成像体系
    1.3 聚组氨酸嵌段聚合物
        1.3.1 聚组氨酸
        1.3.2 聚组氨酸嵌段聚合物的应用
    1.4 本论文的立题思想和主要研究工作
    参考文献
第二章 具有PH敏感性的载药胶束PIA-PEG-PHIS的制备与表征
    引言
    2.1 PH响应的聚合物PIA-PEG-PHIS的合成与表征
        2.1.1 实验部分
            2.1.1.1 实验试剂
            2.1.1.2 测试仪器
        2.1.2 实验步骤
            2.1.2.1 双亲梳状聚合物PIA-PEG-PHIS的合成
            2.1.2.2 酸碱滴定
            2.1.2.3 聚合物胶束的制备及临界胶束浓度的测定
            2.1.2.4 聚合物稳定性和PH响应性研究
            2.1.2.5 聚合物胶束的的体外细胞毒性研究
        2.1.3 结果与讨论
            2.1.3.1 聚合物PIA-PEG-PHIS的核磁，GPC表征
            2.1.3.2 聚合物PIA-PEG-PHIS的酸碱滴定
            2.1.3.3 聚合物PIA-PEG-PHIS的临界胶束浓度
            2.1.3.4 聚合物PIA-PEG-PHIS的稳定性和PH敏感性研究
            2.1.3.5 聚合物PIA-PEG-PHIS的细胞毒性研究
    2.2 具有PH响应的载药胶束的制备与表征
        2.2.1 实验部分
            2.2.1.1 实验试剂
            2.2.1.2 实验仪器
        2.2.2 实验步骤
            2.2.2.1 载药胶束的制备及表征
            2.2.2.2 载药胶束的药物释放
        2.2.3 结果与讨论
            2.2.3.1 聚合物载药胶束的粒径与形貌表征
            2.2.3.2 聚合物载药胶束的药物释放行为
    2.3 本章小结
    参考文献
第三章 靶向识别PH响应型药物传送体系的合成及表征
    引言
    3.1 靶向识别的PH响应型聚合物载体的合成与表征
        3.1.1 实验部分
            3.1.1.1 实验试剂
            3.1.1.2 测试仪器
        3.1.2 实验步骤
            3.1.2.1 聚合物PIA-PEG-FA-PHIS的合成
            3.1.2.2 载药胶束的制备及形貌表征
            3.1.2.3 载药胶束的Zeta电位和药物释放
        3.1.3 结果与讨论
            3.1.3.1 聚合物PIA-PEG-FA-PHIS的核磁表征
            3.1.3.2 载药胶束粒径与形貌表征
            3.1.3.3 载药胶束的Zeta电位与体外药物释放研究
    3.2 靶向智能型载药体系的体外细胞实验
        3.2.1 实验部分
            3.2.1.1 实验试剂
            3.2.1.2 测试仪器
        3.2.2 实验步骤
            3.2.2.1 体外细胞毒性研究
            3.2.2.2 共聚焦显微镜成像（CLSM）研究
            3.2.2.3 流式细胞仪（FCM）分析
        3.2.3 结果与讨论
            3.2.3.1 MTT分析
            3.2.3.2 共聚焦显微镜成像（CLSM）研究
            3.2.3.3 流式细胞仪（FCM）分析
    3.3 本章小结
    参考文献
第四章 FA靶向的具有PH响应功能的T_1/T_2共成像造影剂的设计与制备
    引言
    4.1 靶向敏感型共成像造影剂载体的制备
        4.1.1 实验部分
            4.1.1.1 实验试剂
            4.1.1.2 测试仪器
        4.1.2 实验步骤
            4.1.2.1 聚衣康酸-接枝-聚乙二醇-叶酸-十二胺-酰肼（PIA-PEG-FA-DDA-hyd）的合成
            4.1.2.2 聚衣康酸-接枝-聚乙二醇-叶酸-十二胺-腙-乙酰丙酸（PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV）的合成
            4.1.2.3 聚衣康酸-接枝-聚乙二醇-叶酸-十二胺-腙-乙酰丙酸-DTPA（PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA）的合成
        4.1.3 结果与讨论
    4.2 靶向共成像造影剂的制备及表征
        4.2.1 实验部分
            4.2.1.1 实验试剂
            4.2.1.2 测试仪器
        4.2.2 实验步骤
            4.2.2.1 靶向共成像造影剂 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO的制备
            4.2.2.2 靶向共成像造影剂 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO的粒径及形貌表征
            4.2.2.3 靶向共成像造影剂 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO的稳定性研究
            4.2.2.4 T_1/T_2共成像造影剂的质子弛豫率的研究
            4.2.2.5 T_1/T_2共成像造影剂的毒性研究
        4.2.3 结果与讨论
            4.2.3.1 靶向共成像造影剂 PIA-PEG-FA-DDA-hyd-LEV-DTPA-Gd @IO 的粒径及形貌表征
            4.2.3.2 靶向共成像造影剂的稳定性研究
            4.2.3.3 T_1/T_2共成像造影剂的质子弛豫率的研究
            4.2.3.4 T_1/T_2共成像造影剂的毒性研究
    4.3 本章小结
    参考文献
致谢
作者简介
学术成果
中文摘要
Abstract



本文编号：3497478