凋亡抑制蛋白拮抗剂对肿瘤细胞自噬的调节作用及机制研究

发布时间：2021-11-15 21:13

　　诱导肿瘤细胞凋亡以摧毁癌细胞是肿瘤化疗的主要策略之一。近年来,随着对细胞死亡机制研究的深入和细化,基于自噬、程序性坏死等死亡方式诱导肿瘤细胞死亡成为抗肿瘤药物研究的新方向。然而,细胞凋亡与自噬关系复杂,尽管它们共享多个重要的调控分子,但调节机制尚不清楚。因此,研究抗肿瘤药物诱发的细胞凋亡与自噬间的相互关系对于认识肿瘤细胞的调控机制、发现长期获益的肿瘤治疗药物具有重要价值。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）是一类重要的细胞凋亡抑制蛋白,与肿瘤发生发展密切相关,其拮抗剂作为抗肿瘤候选药物已进入临床研究的不同阶段。大量的基础与临床前研究表明,IAP拮抗剂选择性地结合到XIAP、cIAP1、cIAP2的BIR3结构域,激活细胞内源与外源性凋亡通路,诱导肿瘤细胞凋亡。近年来,一些IAP拮抗剂及其靶蛋白XIAP和cIAP1/2也被发现参与了肿瘤细胞自噬的调节,然而,有关调节机制的报道结论不一,缺乏系统的实验研究和信息。本课题组在2013年筛选新型IAP拮抗剂的实验中发现,IAP拮抗剂除诱导肿瘤细胞凋亡外,还对细胞自噬表现出不同程度的调节活性,且... 

【文章来源】：军事科学院北京市

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

自噬与凋亡的共同调节分子[61]

细胞凋亡与程序性坏死[3]

IAPs及其拮抗剂的凋亡调节机制[82]

【参考文献】：
硕士论文
[1]凋亡抑制蛋白IAPs拮抗剂的设计、合成与初步活性评价[D]. 王鑫.广西医科大学 2013



本文编号：3497502