三苯基吡唑甲酮类氯酚单胺氧化酶抑制剂的合成及对SH-SY5Y细胞的保护作用

发布时间：2021-11-29 04:32

　　目的:单胺氧化酶抑制剂（MAOI）在治疗抑郁症和神经退行性疾病方面具有巨大潜力。目前,MAOI存在的主要问题是毒性和选择性差,因此,设计合成选择性和可逆的MAOI是当前研究的热点。课题组前期获得的高活性卤酚2,4’,5’-三羟基-5,2’-二溴二苯甲酮（LM49）在心脑血管方面具有多种药理活性,其主要机制是抗氧化应激和抗炎,与神经方面疾病的发病机理高度契合。因此,本论文以LM49为先导化合物,在其结构上引入MAOI的重要药效母核2-吡唑啉,设计合成系列三苯基吡唑甲酮类氯酚,考察其体外的单胺氧化酶抑制活性,并探讨其对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导损伤的SH-SY5Y细胞的保护作用,以期找到高活性、高选择性、可逆性的单胺氧化酶抑制剂。方法:以甲氧基和氯取代的苯乙酮和苯甲醛为原料,经克莱森施密特反应、合环反应、三溴化硼脱甲基合成目标化合物;采用紫外分光光度法筛选其对MAO的体外抑制活性及对酶抑制的可逆性;采用MTT法考察其对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用;采用流式细胞仪检测其对6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤的ROS水平。结果:共合成了32个目标化合物和32... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小分子设计思路以不同位置甲氧基或氯取代的苯乙酮和氯取代的苯甲醛为原料，在NaOH的催

2216224;1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.02 (s, 1H, Pyrazole-3-Ar-3-, 2H, -CO-Ar-2, 6-H), 7.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H, Pyrazole-5-Ar-3-H)z, 1H, Pyrazole-5-Ar-5-H), 7.26-7.13 (m, 2H, Pyrazole-3-Ar-2, 2.1 Hz, 1H, Pyrazole-5-Ar-6-H), 6.90-6.82 (m, 2H, -CO-Ar-3, 5-HH, Pyrazole-3-Ar-5-H), 5.88 (dd, J = 11.8, 5.4 Hz, 1H, Pyrazole 11.9 Hz, 1H, Pyrazole-4-Ha), 2.99 (dd, J = 17.8, 5.4 Hz, 1H, Pyraz0 MHz, DMSO) 164.5, 160.1, 155.0, 148.2, 145.5, 138.6, 132.5127.9, 124.6, 122.2, 119.5, 115.54, 114.4×2, 113.2, 58.1, 56.1. ES+H]+30). HR-MS (ESI) calcd for C22H17ClN2O4[M-H]-: 441.04IR(ATR) v(cm-1): 3124, 3011, 1602, 1581, 1456, 1323, 1098, 1010和酮的制备

山西医科大学（博）硕士学位论文和酮由苯乙酮与苯甲醛经克莱森施密特反应得到，如图 1-下，含有α-氢的苯乙酮形成烯醇负离子进攻苯甲醛，与羰基亲-不饱和酮。反应中选择将苯乙酮缓慢加入加入苯甲醛中可以合[19]，反应溶剂控制在 20 mL 乙醇溶液中加入 1 mL 质量百分应产率最高，该反应应该控制稀碱条件，防止苯甲醛在强碱应。

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本文编号：3525850