新型铁蛋白纳米药物的构建及其抗肿瘤效应初步研究

发布时间：2021-12-27 18:45

　　目的:铁死亡和自噬是细胞死亡的两种形式,在癌症治疗中具有重要作用。然而,关于铁死亡和自噬在癌症治疗中的组合知之甚少。在这项研究中,我们首次构建了一种外源性铁蛋白作为疏水药物载体的纳米药物NFER。此纳米药物使用铁蛋白装载铁死亡诱导剂爱拉斯汀（Erastin）和自噬诱导剂雷帕霉素（Rapamycin）,并通过自噬/铁死亡双重途径诱导癌细胞死亡,从而为癌症治疗提供新的策略。方法:通过超声乳化技术制备NFER;动态光散射仪（DLS）检测NFER尺寸、Zeta电位、磷酸盐缓冲液（PBS）及水中的体外稳定性;高效液相色谱法（HPLC）检测NFER中Erastin和Rapamycin的包封率及装载率;BCA蛋白检测试剂盒检测NFER中铁蛋白的含量;ICP-MS检测NFER中铁元素含量。培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤低分化PC12细胞、小鼠乳腺癌4T1细胞、小鼠成纤维L929细胞,进行细胞摄取试验、毒性试验、相关抑制药物对细胞死亡途径的抑制实验。光学显微镜观察细胞中膜脂氧化程度,流式细胞仪定量细胞内膜脂氧化及脂质过氧化物程度。蛋白印记法检测脂质抗氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶-4（GPX4）、自噬相关蛋白7（A... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

NFER纳米药物诱导细胞内自噬相关的铁死亡过程的示意图

纳米药物NFER乳化的合成步骤

根据不同药物/蛋白质比率经过自组装法制备得到的NFER中雷帕霉素和爱拉斯汀的药物包封率

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3552524