表告依春衍生物消旋体的合成及体外抗病毒活性初步评价

发布时间：2017-05-11 00:09

  本文关键词：表告依春衍生物消旋体的合成及体外抗病毒活性初步评价，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：板蓝根生药和现有制剂的疗效研究表明其具有较好的抗病毒作用。其中表告依春被认为是其抗病毒的活性成分。为了研究表告依春的抗病毒机制,开发抗病毒药物,本论文对表告依春消旋体进行分子修饰,合成了18种衍生物(其中8个为新化合物),并进行了体外抗流感病毒活性测试,比对不同结构的衍生物活性,讨论了表告依春衍生物消旋体的结构与其抗病毒活性之间的关系。本文的研究工作分为表告依春消旋体及其衍生物的化学合成、手性拆分、体外活性测试与构效关系讨论三个部分。合成表告依春消旋体及其衍生物部分。首先以丙烯醛为起始原料,经过氰基亲核加成反应得到2-三甲基硅氧基-3-丁烯腈,将其用四氢锂铝还原,再进行三甲基硅烷基脱保护,得到1-氨基-3-丁烯-2-醇后与二硫化碳环合成表告依春消旋体；然后,通过N-烷基化反应、N-酰基化反应和N-磺酰化反应,在表告依春消旋体的亚氨基位置接上不同的小分子基团,制备出18种外消旋的表告依春衍生物,其中8个为新化合物。用高效液相色谱法对外消旋表告依春衍生物进行了初步的手性分离。使用ChiralpakAD-H手性柱,以正己烷-乙醇为流动相拆分了11种衍生物。使用Chiralpak IF手性柱,以甲醇-水为流动相拆分了5种衍生物。最后,将合成的外消旋表告依春及其衍生物进行体外抗流感病毒活性测试,并根据测试结果对其构效关系做了初步的讨论。
【关键词】：板蓝根 表告依春衍生物消旋体 高效液相色谱 手性分离 体外抗流感病毒活性
【学位授予单位】：上海应用技术学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 前言9-20
• 1.1 病毒感染与抗病毒药物9-14
• 1.1.1 核苷类似物抗病毒药9-12
• 1.1.2 非核苷类似物抗病毒药12-13
• 1.1.3 蛋白酶抑制剂13
• 1.1.4 新型抗病毒药的研究13-14
• 1.2 板蓝根中表告依春的制备与分析14-20
• 1.2.1 表告依春的制备15-17
• 1.2.2 表告依春的分析检测17-20
• 第2章 DL-告依春及其衍生物的合成20-31
• 2.1 DL-告依春的合成20-27
• 2.1.1 丙烯醛的亲核加成反应20-21
• 2.1.2 2-三甲基硅氧基-3-丁烯腈的氰基还原及脱保护反应21-26
• 2.1.3 1-氨基-3-丁烯-2-醇的成环反应26-27
• 2.2 DL-告依春衍生物的合成27-31
• 2.2.1 亚氨基位点修饰衍生物的合成27-29
• 2.2.2 脱硫氧化衍生物合成的尝试29-31
• 第3章 DL-告依春衍生物的HPLC手性拆分及分离纯化31-47
• 3.1 DL-告依春衍生物的HPLC手性拆分31-36
• 3.2 DL-告依春衍生物的分离纯化36-47
• 第4章 DL-告依春衍生物的活性评价47-54
• 第5章 实验部分54-68
• 5.1 实验试剂与仪器54-56
• 5.2 DL-告依春的合成56-58
• 5.3 DL-告依春衍生物的合成58-68
• 5.3.1 N-烷基化反应58-59
• 5.3.2 N-酰基化反应59-64
• 5.3.3 N-磺酰化反应64-68
• 全文总结68-70
• 参考文献70-75
• 化合物一览表75-77
• 致谢77-78
• 硕士期间的科研项目与成果78

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 熊清平;张强华;徐燕萍;石莹莹;张丹雁;;大孔树脂对板蓝根中表告依春的纯化工艺研究[J];安徽农业科学;2011年30期

2 刘海利,吴立军,李华,王军;板蓝根的化学成分研究[J];沈阳药科大学学报;2002年02期

3 古丽斯坦·阿吾提;何承辉;马建红;;多指标正交试验优选板蓝根有效成分的提取工艺[J];新疆中医药;2010年06期

4 丁水平,刘云海,李敬,秦国伟,吴晓云;板蓝根化学成分研究(Ⅱ)[J];医药导报;2001年08期

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本文编号：355795